Nirmatrelvir reduziert Risiko für Auftreten eines Post-COVID-19-Syndroms

Eine SARS-CoV-2-Infektion kann ein weites Spektrum an gesundheitlichen Langzeitfolgen mit sich bringen. Wie können solche Langzeitfolgen vermieden werden? Forschungsteams weltweit arbeiten an Therapieansätzen.

Paxlovid® überzeugt bei Reduktion der Langzeitfolgen der COVID-19-Erkrankung

Langanhaltende gesundheitliche Einschränkungen nach einer Infektion mit SARS-CoV-2 sind unter den Krankheitsbildern Long-COVID und Post-COVID-19-Syndrom (PCC) bekannt. Der Ende 2020 veröffentlichten Leitlinienempfehlung des britischen National Institute for Health and Care Excellence (NICE) zufolge werden Long-COVID und das Post-COVID-19-Syndrom wie folgt definiert:

Long-COVID: "Gesundheitliche Beschwerden, die jenseits der akuten Krankheitsphase 4 Wochen fortbestehen oder neu auftreten."
Post-COVID-19-Syndrom: Gesundheitliche Beschwerden, die nach >12 Wochen nach einer akuten SARS-CoV-2-Infektion "vorhanden sind und nicht anderweitig erklärt werden können."

Unter dem Begriff Long-COVID werden somit sowohl die 4 bis 12 Wochen nach Symptombeginn (nach einer akuten COVID-19-Erkrankung) noch bestehende Symptomatik als auch das Post-COVID-19-Syndrom (PCC) zusammengefasst.¹ Einer groß angelegten Studie aus dem Vereinigten Königreich zufolge beträgt die Häufigkeit des Auftretens von PCC 7,8 % bis 17 %.³

Vor über einem Jahr – am 28. Januar 2022 – erhielt Paxlovid® (Nirmatrelvir + Ritonavir) als erstes antivirales Arzneimittel eine bedingte Zulassung zur Behandlung der COVID-19-Erkrankung.⁴ Die Ergebnisse einer Kohortenstudie mit insgesamt 281.793 Patienten deuten darauf hin, dass der in Paxlovid® enthaltene Wirkstoff Nirmatrelvir mit einer Reduktion des Risikos für das Auftreten eines Post-COVID-Syndroms assoziiert sein kann.²

Nirmatrelvir-Therapie bei nicht hospitalisierten Patienten mit mindestens einem Risikofaktor für einen schweren COVID-19-Verlauf

In der vorliegenden Kohortenstudie erfolgte die Datensammlung mittels Durchforstung der Gesundheitsdatenbanken des US Department of Veterans Affairs (VA). Einschlusskriterien waren:

positives SARS-CoV-2-Testergebnis
mindestens ein Risikofaktor für das Fortschreiten einer schweren COVID-19-Erkrankung
keine Hospitalisierung vor Aufnahme
Überleben der ersten 30 Tage nach der SARS-CoV-2-Diagnose

Die Patienten wurden in zwei Gruppen unterteilt. Die Kontrollgruppe umfasste 246.076 Personen, die während der akuten Phase der SARS-CoV-2-Infektion keine antivirale COVID-19-Behandlung oder Antikörperbehandlung erhalten hatten. In der Nirmatrelvir-Gruppe befanden sich diejenigen Personen, die innerhalb von 5 Tagen nach dem positiven SARS-CoV-2-Testergebnis mit oralem Nirmatrelvir behandelt worden waren. In dieser Therapiegruppe befanden sich 35.717 Personen.²

Baseline-Charakteristika bis auf einen Punkt ausgeglichen

Wirft man einen Blick auf die Baseline-Charakteristika, so machen diese – bis auf die Geschlechterverteilung – einen ausgewogenen Eindruck. Je 15 % der Personen in der Therapiegruppe und in der Kontrollgruppe waren Raucher. Der Anteil an ungeimpften Personen lag bei je 17 % in der Therapie- und der Kontrollgruppe. Ein Typ-2-Diabetes lag bei je 36 % der Personen der Therapiegruppe und der Kontrollgruppe vor. Das Vorliegen einer kardiovaskulären Erkrankung (29 % der Personen der Therapiegruppe und 30 % der Personen der Kontrollgruppe) und einer Hyperlipidämie (40 % der Personen der Therapiegruppe und 40 % der Personen der Kontrollgruppe) war ebenso ausgeglichen verteilt.²

Breite Risikoreduktion durch Nirmatrelvir

Die Forschungsgruppe konnte in der Nirmatrelvir-Therapiegruppe eine Reduktion des PCC-Risikos bei ungeimpften, geimpften und geboosteten Personen sowie bei Personen mit primärer SARS-CoV-2-Infektion und Reinfektion beobachten. Die Patienten in der Nirmatrelvir-Therapiegruppe besaßen im Vergleich zur Kontrollgruppe zudem ein verringertes Risiko:

für das Auftreten des Post-COVID-Syndroms (RR, 0,74; 95% CI, 0,72-0,77; ARR, 4,51%; 95% CI, 4,01-4. 99)
für 10 der 13 bekannten postakuten PCC-Folgeerkrankungen
für einen postakuten Tod (HR, 0,53; 95% CI, 0,46-0,61); ARR, 0,65%; 95% CI, 0,54-0,77)
für einen postakuten Krankenhausaufenthalt (HR, 0,76; 95% CI, 0,73-0,80; ARR, 1,72%; 95% CI, 1,42-2,01)²

Die 13 PCC-Komponenten

Die 13 bisher bekannten Folgeerkrankungen des PCC umfassen:

Herz-Kreislauf-System (Herzrhythmusstörungen und ischämische Herzkrankheit)
Gerinnungssystem und hämatologische Störungen (Lungenembolie und tiefe Venenthrombose)
neurologisches System (neurokognitive Beeinträchtigung und Dysautonomie) Müdigkeit und Unwohlsein
akute Nierenerkrankung
Muskelschmerzen
Kurzatmigkeit²

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Darstellung: Aufteilung der Studienpopulationen²

Wichtige Limitationen der Studie

Der Präsident und Chief Executive Officer der NYC Health + Hospitals, dem größten kommunalen Gesundheitssystem in den Vereinigten Staaten, hat auf wichtige Limitationen dieser Studie aufmerksam gemacht. So ist ein wichtiger Kritikpunkt die Geschlechterverteilung: Die Studienpopulation bestand mit fast 89 % überwiegend aus Männern. Ein weiterer Kritikpunkt war, dass der Zusammenhang zwischen schwerer Symptomatik bei der akuten Episode und dem Post-COVID-Syndrom nicht geklärt wurde.

Dr. med. Mitchell H. Katz führte zur Untermauerung seiner Aussage die Forschungsarbeit von Tsampasian V. et al. auf.^5,6 Die Forschungsgruppe um Tsampasian hatte in ihrer Metaanalyse die Faktoren untersucht, die mit einem erhöhten Post-COVID-Syndrom-Risiko assoziiert waren. Sie fanden heraus, dass diejenigen Patienten, die aufgrund ihrer akuten COVID-19-Infektion hospitalisiert werden mussten, ein signifikant höheres Risiko für das Auftreten des Post-COVID-Syndroms aufwiesen (Odds Ratio, 2,48; 95 % CI, 1,97-3,13). Es ist daher durchaus denkbar, dass ein gewisser Teil der Wirkung von Nirmatrelvir bezüglich des Post-COVID-Syndroms im Verhindern schwerer Folgeerkrankungen während der Erstinfektion beruhen könnte.

Eine weitere Beobachtung war, dass die COVID-19-Impfung mit einem geringeren PCC-Risiko verbunden war. Es ist bekannt, dass die Immunisierung gegen SARS-CoV-2 mit einer Reduktion des Schweregrades einer akuten COVID-19-Episode einhergeht. Die Ergebnisse der Studie von Xie Y. et al. könnten somit auch auf dieser Tatsache beruhen.⁵

Referenzen:

https://www.rki.de/SharedDocs/FAQ/NCOV2019/FAQ_Liste_Gesundheitliche_Langzeitfolgen.html; Stand: 28.04.2023
Xie Y. et al. (2023). Association of Treatment With Nirmatrelvir and the Risk of Post-COVID-19 Condition. JAMA Intern Med. 2023 Mar 23:e230743.
Thompson E.J. et al. (2022). Long COVID burden and risk factors in 10 UK longitudinal studies and electronic health records. Nat Commun. 2022;13(1):3528.
https://www.bfarm.de/DE/Arzneimittel/Arzneimittelinformationen/covid-19-arzneimittel.html#:~:text=Paxlovid®%20ist%20das%20erste,über%20den%20Großhandel%20bestellt%20werden.
Katz MH. (2023). While Waiting for a Randomized Clinical Trial of Nirmatrelvir for Prevention of Post-COVID-19 Condition. JAMA Intern Med. 2023 Mar 23.
Tsampasian V. et al. (2023). Risk factors associated with post−COVID-19 condition: a systematic review and meta-analysis. JAMA Intern Med. Published online March 23, 2023.