- Rahman M. Highlights in Central Nervous System Tumors. Highlights of the Year I. ASCO Annual Meeting 2026. Chicago, USA, 31 May 2026.
Seit Jahrzehnten stützt sich die Standardbehandlung großer oder symptomatischer Hirnmetastasen auf die chirurgische Resektion, gefolgt von einer postoperativen stereotaktischen Radiochirurgie (SRS). Während dieser Ansatz weiterhin durch Evidenz der Klasse I gestützt wird, deuten neue Studien darauf hin, dass alternative Strategien die lokale Kontrolle verbessern und bestimmte Komplikationen reduzieren könnten.
Prof. Dr. Maryam Rahman von der University of Florida hob eine multizentrische, einarmige Phase-II-Studie von Mitsuya und Kollegen hervor, in der neoadjuvante fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie, gefolgt von chirurgischer Resektion, bei Patienten mit resektablen Hirnmetastasen mit einer Größe von 2–5 cm untersucht wurde. Das Bestrahlungsschema umfasste 6–7 Gy, verabreicht in fünf Fraktionen vor der Operation, wobei das lokale Rezidiv nach sechs Monaten als primärer Endpunkt definiert wurde.
Die Ergebnisse waren vielversprechend. Die lokalen Rezidivraten lagen unter den historischen Referenzwerten: Nur 4,3 % der Patienten erlitten nach sechs Monaten ein Rezidiv, verglichen mit 15–19,8 % in historischen Serien. Nach einem Jahr lagen die Rezidivraten bei 16,4 % gegenüber 28–39,5 % in historischen Kontrollgruppen. Besonders bemerkenswert war das vollständige Fehlen einer leptomeningealen Erkrankung während der Nachbeobachtungszeit. Die Raten lagen sowohl nach sechs als auch nach zwölf Monaten bei 0 %, im Vergleich zu etwa 8,3 % in historischen Kohorten.
Diese Ergebnisse untermauern einen der wichtigsten theoretischen Vorteile der präoperativen Bestrahlung. Durch die Behandlung der Läsion vor dem chirurgischen Eingriff können Ärzte den Tumor effektiv „sterilisieren“ und das Risiko einer Ausbreitung maligner Zellen in die Liquorräume während der Resektion verringern.
Rahman diskutierte zudem neue randomisierte Studienergebnisse, die die praktische Umsetzbarkeit des präoperativen Ansatzes belegen. In der randomisierten 1:1-Studie von Yeboa und Kollegen, veröffentlicht 2025 in JAMA Oncology, erhielten die Patienten entweder vor oder nach der Operation eine stereotaktische Strahlentherapie. Achtundachtzig Prozent der Patienten in der präoperativen Gruppe absolvierten beide geplanten Behandlungen, gegenüber 73 % in der postoperativen Gruppe. Es gab keine Unterschiede in der 30-Tage-Morbidität oder in den postoperativen Komplikationen. Verzögerte Genesung, postoperative Komplikationen und der Verlust von Patienten aus der Nachbeobachtung können die Durchführung einer adjuvanten Strahlentherapie erschweren, wodurch die präoperative Behandlung eine attraktive logistische Option darstellt.
Dennoch ist weiterhin Vorsicht geboten. Wie Rahman betonte, stützt sich die Neurochirurgie auf seltene Evidenz der Klasse I, die den aktuellen Standardansatz der chirurgischen Resektion mit anschließender postoperativer SRS bei großen oder symptomatischen Läsionen untermauert. Während die präoperative Strahlentherapie machbar und vielversprechend erscheint, sind erst ausgereifte randomisierte Daten zu Rezidiv- und Überlebensraten erforderlich, bevor Änderungen der Routinepraxis empfohlen werden können.
Eine zweite Studie befasste sich mit einer weiteren wichtigen Frage bei der Behandlung von Hirnmetastasen: Wie lässt sich die Operationshöhle nach der Resektion am besten kontrollieren?
Weinberg und Kollegen führten eine randomisierte Phase-III-Studie durch, in der die konventionelle postoperative stereotaktische Strahlentherapie mit der intraoperativen Cäsium-131-Brachytherapie (R+TBRT) verglichen wurde. Bei diesem Ansatz werden radioaktive Cäsium-131-Quellen direkt während der Operation in die Resektionshöhle implantiert, wodurch das Gewebe mit dem höchsten Rezidivrisiko sofort bestrahlt wird.
Das Studiendesign sah eine Stratifizierung nach der Anzahl der Hirnmetastasen vor. Patienten mit einer einzelnen Metastase erhielten eine Resektion und eine intraoperative Implantation von Cäsium-131-Plättchen, während alle später entdeckten Läsionen mit SRS behandelt wurden. Bei Patienten mit oligometastatischer Erkrankung wurden die Indexläsionen reseziert und mit Plättchen implantiert, während die Nicht-Index-Läsionen separat mit SRS behandelt wurden.
Die Studie zeigte eine signifikant verbesserte Tumorbettkontrolle in der R+TBRT-Gruppe. Die Hazard Ratio für das lokale Rezidiv betrug 0,48 (95 % KI 0,30–0,76; p = 0,0021), was auf eine erhebliche Verringerung des Rezidivrisikos hindeutet. Wichtig ist, dass dieser Vorteil ohne erhöhte Toxizität erzielt wurde. Die Raten der Strahlennekrose waren in den Behandlungsgruppen ähnlich (HR 0,85; 95 % KI 0,31–2,36; p = 0,76), was auf eine verbesserte Wirksamkeit ohne zusätzliche behandlungsbedingte Schäden hindeutet.
Diese Ergebnisse sprechen dafür, dass die intraoperative Cäsium-131-Brachytherapie eine potenziell wertvolle Option für ausgewählte Patienten darstellt, bei denen eine chirurgische Resektion von Hirnmetastasen durchgeführt wird. Durch die sofortige Bestrahlung während der Operation vermeidet dieser Ansatz Verzögerungen bei der postoperativen Behandlungsplanung und verbessert zugleich die lokale Kontrolle.
Die Patientenauswahl bleibt jedoch entscheidend. Die Strategie ist nur auf Läsionen anwendbar, die eine chirurgische Entfernung erfordern, während viele aktuelle Hirnmetastasen heute durch bildgebende Überwachung früher erkannt werden und möglicherweise allein mit systemischen Therapien, zielgerichteten Wirkstoffen, Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder stereotaktischer Radiochirurgie wirksam behandelt werden können. Folglich ist es unwahrscheinlich, dass die Cäsium-131-Implantation bestehende Ansätze flächendeckend ersetzen wird, sie könnte jedoch zu einem wichtigen Bestandteil zunehmend individualisierter Behandlungsalgorithmen werden.
So wie die Personalisierung die Behandlung von Hirnmetastasen neu gestaltet, beeinflusst sie auch die Bemühungen zur Entwicklung einer wirksamen Immuntherapie gegen das Glioblastom.
Trotz bedeutender Fortschritte bei anderen soliden Tumoren sind immuntherapeutische Ansätze in großen randomisierten Studien am Glioblastom wiederholt gescheitert. Das stark immunsuppressive Tumormikromilieu bleibt ein großes Hindernis für dauerhafte Antitumorreaktionen.
Vor diesem Hintergrund hob Rahman eine von Reardon und Kollegen geleitete einarmige Phase-II-Studie hervor, in der eine personalisierte Neoantigen-Impfstoffplattform untersucht wurde. Die Strategie umfasst die genomische Sequenzierung des Tumors jedes Patienten, die HLA-Typisierung und die Identifizierung tumorspezifischer Neoantigene, von denen vorhergesagt wird, dass sie an individuelle HLA-Moleküle binden. Anschließend wird ein personalisierter Impfstoff hergestellt, der bis zu zehn synthetische lange Peptide enthält, und in Kombination mit Pembrolizumab und dem Immunadjuvans Poly-ICLC verabreicht.
An der Studie nahmen 39 Patienten in vier Kohorten teil. Kohorte 1A bestand aus Patienten mit MGMT-methylierten Tumoren, die zusätzlich zur Impfstoff-Pembrolizumab-Kombination Temozolomid erhielten. Die Kohorten 1B, 2 und 3 umfassten Patienten mit MGMT-unmethylierter Erkrankung, die mit unterschiedlichen Dosierungsschemata von Pembrolizumab behandelt wurden.
Patienten in der MGMT-methylierten Kohorte erreichten ein medianes Gesamtüberleben von 36,9 Monaten, im Vergleich zu 25,3 Monaten in historischen Kontrollgruppen. Bei Patienten mit MGMT-unmethylierten Tumoren betrug das mediane Gesamtüberleben 19,0 Monate gegenüber 16,7 Monaten in historischen Populationen, die die Standardtherapie erhielten.
Die wichtigste Erkenntnis ergab sich jedoch aus den Immunanalysen. Patienten, bei denen messbare ex-vivo-T-Zell-Reaktionen nachgewiesen werden konnten, wiesen ein signifikant längeres Gesamtüberleben auf als diejenigen ohne solche Reaktionen (p = 0,017). Diese Beobachtung liefert einen wichtigen Proof of Concept. Anstatt die definitive Wirksamkeit des Impfstoffs nachzuweisen, legt die Studie nahe, dass die erfolgreiche Induktion einer Antitumor-Immunantwort zu klinischem Nutzen führen kann.
Mit anderen Worten: Die Überwindung der mit dem Glioblastom verbundenen Immunsuppression könnte eine Voraussetzung für den zukünftigen Therapieerfolg sein. Auch wenn die Studie klein, nicht randomisiert und für die Etablierung eines neuen Behandlungsstandards unzureichend ist, liefert sie eines der bislang deutlichsten Signale dafür, dass eine personalisierte Immuntherapie die Behandlungsergebnisse beeinflussen kann, sofern eine robuste Immunaktivierung erreicht werden kann.
Insgesamt verdeutlichen die von Rahman hervorgehobenen Studien einen allgemeinen Wandel in der Neuroonkologie. Die Behandlung von Hirnmetastasen wird zunehmend individualisiert, wobei das Interesse daran wächst, lokale Behandlungsstrategien auf Tumoreigenschaften, chirurgische Aspekte und patientenspezifische Faktoren abzustimmen. Gleichzeitig sucht die Glioblastomforschung weiterhin nach Ansätzen, um die durch den Tumor verursachte starke Immunsuppression zu überwinden.
Auch wenn keine dieser Studien die klinische Praxis unmittelbar verändern dürfte, zeigen sie in ihrer Gesamtheit, dass sich das Fachgebiet in Richtung zunehmend personalisierter Behandlungsstrategien bewegt. Für Patienten mit Hirnmetastasen bedeutet dies eine wachsende Zahl lokaler Therapieoptionen, die auf die Merkmale der Erkrankung zugeschnitten sind. Im Hinblick auf das Glioblastom spiegelt dies die anhaltenden Bemühungen wider, die Immunaktivierung in einen sinnvollen klinischen Nutzen zu überführen.