Innovative CAR-T-Zelltherapien: ATALANTA-1 und ZUMA-5 im Fokus
Neue CAR-T-Zelltherapien zeigen vielversprechende Ergebnisse bei Non-Hodgkin-Lymphomen. Hohe Ansprechraten und Sicherheitsprofile bieten Zukunftspotenzial.
ATALANTA-1: Vielversprechende Daten für neuartige CAR-T-Zelltherapie
Die in der Erprobung befindliche CD19-gerichtete CAR-T-Zelltherapie GLPG5101 war bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom mit hohen Ansprechraten und einem günstigen Sicherheitsprofil verbunden. Die bemerkenswerte 7-Tage-Vene-zu-Vene-Zeit ist ein großer Vorteil dieser neuen Behandlungsmethode.
An der Phase-1/2-Studie ATALANTA-1 (CTIS 2022-502661-23-00) nahmen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom teil, um sie der frischen, stammzellartigen, frühen Gedächtnis-Phänotyp-CD19-gerichteten CAR-T-Zelltherapie GLPG5101 auszusetzen. Die Therapie wurde mithilfe einer dezentralen Plattform hergestellt, wodurch eine 7-tägige Venen-zu-Venen-Zeit ermöglicht wurde. Die kombinierte Sicherheits- und Wirksamkeitspopulation der Phase-1- und Phase-2-Teile der Studie umfasste 45 Teilnehmer.
Neutropenie der Stufe 3 oder höher war eine häufige Nebenwirkung (60–95 %) in der Studie. Andere hämatologische Ereignisse des Schweregrades 3 oder 4 traten bei 10–40 % der Teilnehmer auf. Es wurde erwähnt, dass es nur einen Fall von Zytokinfreisetzungssyndrom des Schweregrades 3 und keine Fälle von Immuneffektorzell-assoziiertem Neurotoxizitätssyndrom des Schweregrades 3 gab. Alles in allem war das Sicherheitsprofil mild.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,3–4,4 Monaten lag die komplette Ansprechrate (CR) bei Teilnehmern mit Mantelzelllymphom (n=8) bei 100 %, bei Teilnehmern mit follikulärem Lymphom oder Marginalzonenlymphom (n=21) bei 95 % und bei Teilnehmern mit diffusem großzelligen B-Zell-Lymphom (n=13) bei 54 %.
Die vorläufigen Ergebnisse der ATALANTA-1-Studie zeigten, dass GLPG5101 bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom mit hohen Ansprechraten verbunden ist und dass diese in der Erprobung befindliche CAR-T-Zelltherapie ein handhabbares Sicherheitsprofil aufweist. Die FDA hat die Genehmigung für die ATALANTA-1-Studie in den USA als "Investigational New Drug“ erteilt.
ZUMA-5: Heilungsmöglichkeiten durch Axi-Cel bei follikulärem Lymphom
Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) wurde mit dauerhaften Reaktionen und langfristigem Überleben bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem indolenten Non-Hodgkin-Lymphom in Verbindung gebracht. Die 5-Jahres-Ergebnisse der Phase-2-Studie ZUMA-5 stimmten mit den 4-Jahres-Ergebnissen überein, was darauf hindeutet, dass Axi-Cel eine hochwirksame Option in dieser Population ist.
An der Phase-2-Studie ZUMA-5 nahmen 159 Patienten mit indolenten Non-Hodgkin-Lymphom teil, die mindestens zwei vorherige Therapielinien erhalten hatten. Teilnehmer mit follikulärem Lymphom (n=127) oder Marginalzonenlymphom (n=31) wurden der CAR-T-Zelltherapie Axi-cel ausgesetzt. Es wurden die Ergebnisse nach 5 Jahren Nachbeobachtung vorgestellt.
Die Gesamtansprechrate (ORR) lag bei 90 % und die komplette Remissionsrate bei 75 %. Diese Raten waren bei Patienten mit follikulärem Lymphom mit 94 % bzw. 79 % noch etwas höher. Die mediane Ansprechdauer betrug 60,4 Monate und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 62,2 Monate. Es wurde betont, dass das lymphomspezifische PFS ausgezeichnet war, da nur bei 2 Teilnehmern die Krankheit mehr als 30 Monate nach der Leukapherese fortschritt. Darüber hinaus wurde das mediane Gesamtüberleben noch nicht erreicht und die lymphomspezifische Sterblichkeitsrate lag bei Patienten mit follikulärem Lymphom bei 15,6 %. Zudem gab es keine neuen arzneimittelbedingten Sicherheitsprobleme.
Axi-Cel zeigt weiterhin dauerhafte Reaktionen bei diesen Patienten mit follikulärem oder Marginalzonenlymphom. Diese Daten belegen, dass Axi-Cel ein wirksamer Ansatz für diese Population ist und bei Patienten mit follikulärem Lymphom ein kuratives Potenzial hat.
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Jacobson CA, et al. Lancet Oncol. 2022 Jan;23(1):91-103.
- Neelapu SS, et al. 5-Jahres-Follow-up-Analyse von ZUMA-5: eine Phase-2-Studie mit Axicabtagene Ciloleucel (Axi-cel) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom. Abstract 864, 66. ASH-Jahrestagung, 7.–10. Dezember 2024, San Diego, CA, USA.
- Kersten MJ, et al. ATALANTA-1: Eine Phase-1/2-Studie mit GLPG5101, einer frischen, stammzellähnlichen, frühen Gedächtnis-CD19-CAR-T-Zelltherapie mit einer 7-tägigen Venen-zu-Venen-Zeit, zur Behandlung des rezidivierten/refraktären Non-Hodgkin-Lymphoms. Abstract 93, 66. ASH-Jahrestagung, 7.–10. Dezember 2024, San Diego, CA, USA.