Fettgewebe und Herzinsuffizienz: Der unterschätzte Einfluss

Fettgewebe beeinflusst kardiovaskuläre Erkrankungen signifikant. Neue Studien zeigen den Einfluss eines hohen BMI auf Herzinsuffizienzformen und die Wirksamkeit spezifischer Therapieansätze. Erkenntnisse vom Diabeteskongress.

Das metabolische Syndrom hat schwerwiegende Folgen

Das metabolische Syndrom kann das Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen. Über atherosklerotische Prozesse kann es zu einem Herzinfarkt kommen. Weitere Folgen des metabolischen Syndroms sind Schlafapnoe, Tumorerkrankungen sowie orthopädische Komplikationen.¹

Das metabolische Syndrom wird definiert über folgende Erkrankungen: 

• zentrale Fettleibigkeit
• Insulinresistenz
• MAFLD
• Hypertonie
• Inflammation
• Dyslipidämie
• Diabetes mellitus Typ II¹

Ein hoher BMI besitzt dramatische Folgen für das kardiovaskuläre Risiko

Forst betonte in seinem Vortrag, dass mit steigendem BMI die Morbidität und Mortalität der betroffenen Personen ansteigt. Das Übergewicht beginnt bei einem BMI von 25,0. Ein dramatischer Anstieg des Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse kann bei zunehmendem BMI ab diesem Wert beobachtet werden, so Forst:

• Pro 5 Einheiten über einem BMI von 25 kg/m2 erhöht sich das Risiko für CVD um 29 %. 
• Das Risiko für und HFrEF nimmt mit höheren BMI Quartilen zu, dies gilt vor allem für die HFpEF. 

Fett ist nicht grundlegend schlecht

In einer eukalorischen Situation fällt der Anteil an Leberfett, Muskelfett, Pankreasfett sowie epikardialem Fett nur gering aus. Eine chronische Überernährung in Kombination mit bestimmten Genotypen, epigenetischen Veränderungen, mangelnder körperlicher Aktivität sowie PPARγ Aktivierung kann zu einem Lipid Overflow mit Zunahme des subkutanen und ektopen Fettes führen. Hierbei nimmt auch der Anteil an Leberfett, Muskelfett, Pankreasfett sowie epikardialem Fett deutlich zu. Das ektope Fett macht den Menschen krank, so Forst.¹

HFpEF und die Fettablagerung

Das ektope, epikardiale und myokardiale Fettgewebe haben großen Einfluss auf die HFpEF. Mit zunehmendem Fett kommt es zu einer Insulinresistenz, zu einer Hypertonie und zu einer endothelialen Dysfunktion. Auch die Zytokine und Adipokine nehmen zu. Dies alles resultiert in den Prozessen die zu einer HFpEF führen: 

• Inflammation
• Fibrose
• Myokardversteifung
• Mitochondriale Dysfunktion
• Diastolische Dysfunktion¹

SGLT-2-Inhibitoren wirksam bei HFpEF

SGLT-2-Inhibitoren sind wirksam bei Herzinsuffizienz bei Diabetikern und Nicht-Diabetikern. Die Auswertung verschiedener klinischer Studien (-Reduced, EMPEROR-Preserved, DELIVER, DAPA-HF) erbrachte, dass SGLT-2-Inhibitoren sogar bei HFpEF (mit und ohne Diabetes mellitus) eingesetzt werden können und hier sehr wirksam sind.¹

Semaglutid wirksam bei HFpEF 

In einer gepoolten Analyse der beiden Studien STEP-HFpEF- und STEP-HFpEF-DM zeigte sich, dass Semaglutid im Vergleich zum Placebo den KCCQ-Score, die 6-Minuten-Gehstrest, das Körpergewicht sowie den CRP-Wert deutlich verbesserte. Bei adipositasbedingter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion mit und ohne Diabetes mellitus stellt Semaglutid eine wirksame Therapieoption dar.1

Tirzepatid überzeugt in der SUMMIT-Studie bei adipösen HFpEF-Patienten

In der SUMMIT-Studie überzeugte der duale, langwirksame GIP- und GLP-1 Rezeptoragonist Tirzepatid bei der Behandlung von adipösen HFpEF-Patienten: 

• Im Vergleich zur Placebogruppe konnte Tirzepatid nach 2 Jahren (im Median) das Auftreten des kardiovaskulären Todes oder einer Hospitalisierung aufgrund eines Herzinsuffizienz-Ereignisses um 38 % senken. Dieses Ergebnis war signifikant. Das parakardiale Fettgewebe nahm unter Tirzepatid ab. Dies ging in der SUMMIT-Studie einher mit einer Reduktion der Inflammationswerte (CRP).1

Finerenon hat einen positiven Effekt auf die Herzinsuffizienz

In der FIDELIO-DKD- und in der FIGARO-DKD-Studie zeigte bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ II und Niereninsuffizienz einen Nutzen hinsichtlich der Vermeidung renaler und kardiovaskulärer Ereignisse. In der FINEARTS-HF-Studie reduzierte Finerenon Herzinsuffizienz-Ereignisse bei Patienten mit HFpEF oder HFmrEF.1

Fazit für die Praxis

• Pro 5 Einheiten über einem BMI von 25 kg/m2 erhöht sich das Risiko für CVD um 29 %.
• Das Risiko für HFpEFund HFrEF nimmt mit höheren BMI Quartilen zu, dies gilt vor allem für die HFpEF. 
• SGLT-2-Inhibitoren sind wirksam bei HFpEF mit und ohne Diabetes mellitus.
• Bei adipositasbedingter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion mit und ohne Diabetes mellitus stellt Semaglutid eine wirksame Therapieoption dar.
• Tirzepatid reduziert das ektope Fett im Bereich des Herzens: Das parakardiale und myokardiale Fettgewebe nahm in der SUMMIT-Studie ab.
• Tirzepatid besitzt antiinflammatorische Effekte.
• Finerenon hat einen positiven Effekt auf die Herzinsuffizienz.
• Finerenon reduziert Herzinsuffizienz-Ereignisse bei Patienten mit HFpEF oder HFmrEF.

Quelle