Leberzellkarzinom: Immuntherapie prägt systemische und lokale Behandlung

Immuntherapie, Transplantation nach Checkpoint-Hemmung und Chemoembolisation plus systemische Behandlung: Die DGHO-Jahrestagung in Wien zeigte, wie sich die Versorgung des Leberzellkarzinoms entwickelt.

Erstlinie: Kombinierte Immuntherapie ist Standard

Für das HCC ohne kurative Option empfiehlt die Onkopedia-Leitlinie (Stand Juli 2026) eine kombinierte Immuntherapie: 

  • Atezolizumab plus Bevacizumab,
  • Durvalumab plus Tremelimumab (STRIDE), 
  • Nivolumab plus Ipilimumab oder 
  • Camrelizumab plus Rivoceranib. 

Bei Kontraindikationen gegen eine Immuntherapie oder Child-Pugh B bleiben Lenvatinib oder Sorafenib als Therapieoptionen.

In den Zulassungsstudien lag das mediane Gesamtüberleben (OS) bei: 

  • 19,2 Monaten unter Atezolizumab/Bevacizumab, 
  • 16,4 Monaten unter STRIDE und 
  • 23,7 Monaten unter Nivolumab/Ipilimumab. (2) 

Da direkte Vergleiche fehlen, richtet sich die Wahl vor allem nach dem Toxizitätsprofil – etwa nach dem Risiko von Komplikationen durch die Hemmung des Gefäßwachstumsfaktors VEGF oder durch eine CTLA-4-Blockade.

Bemerkenswert sind die Langzeitüberlebenden: In der Studie CheckMate 9DW kamen 42 % unter Nivolumab/Ipilimumab ohne Folgetherapie aus, bei einem medianen therapiefreien Intervall von 23,3 Monaten. (3)

Die SIERRA-Studie prüfte STRIDE auch bei Child-Pugh B7/B8, einem Allgemeinzustand von ECOG 2 oder Hauptstamm-Pfortaderthrombose: Schwere Nebenwirkungen (Grad 3/4) traten innerhalb von sechs Monaten bei 19,8 % auf, die Ansprechrate lag bei 14,4 %. (4)

Lebertransplantation und Immuntherapie

Vor einer Lebertransplantation ist eine Immuntherapie offenbar sicher möglich: In einer Kohorte von 119 Patienten sank die Abstoßungsrate nach einer Auswaschphase von mindestens 50 Tagen unter 10 % und damit auf das Niveau von Empfängern ohne vorherige Checkpoint-Inhibitor-Therapie (ICI). Das rezidivfreie Überleben wurde dadurch nicht beeinträchtigt. (5)

Nach einer Transplantation ist dagegen größte Vorsicht mit der Checkpoint-Inhibitor-Therapie geboten. In einer französischen Analyse mit 52 Patienten – 62 % mit HCC-Rezidiv, 38 % mit De-novo-Malignomen – kam es unter ICI bei 13 % zu Abstoßungen, das 12-Monats-OS lag bei 38,9 %. (6) Eine Intensivierung der Immunsuppression zu Therapiebeginn senkte das Abstoßungsrisiko.

Zweitlinie und neue Konzepte

Nach Atezolizumab/Bevacizumab erhielten in einer französischen Real-World-Kohorte nur 42 % der Patienten, die die Erstlinie beendet hatten, eine Zweitlinientherapie. Die Fortführung der Immuntherapie brachte in der Studie IMbrave251 keinen signifikanten Vorteil: Atezolizumab plus Lenvatinib oder Sorafenib verbesserte das OS nur numerisch (14,6 vs. 12,5 Monate; HR 0,88; p = 0,21). (7)

Auch der TIGIT-Antikörper Tiragolumab verlängerte in IMbrave152 zusätzlich zu Atezolizumab/Bevacizumab das progressionsfreie Überleben (PFS) nicht (8,3 vs. 8,2 Monate). (8) 

Ein neues Zielantigen ist Glypican 3 (GPC3), das von über 70 % der HCC exprimiert wird. Das GPC3-gerichtete kostimulatorische Bispezifikum BGB-B2033 erreichte ab 300 mg eine bestätigte Ansprechrate von 28,9 % und wird nun in Phase III nach ein bis zwei Vortherapien gegen Lenvatinib oder Sorafenib getestet.

Intermediäres Stadium: Chemoembolisation plus Systemtherapie

Zur Kombination von Lokal- und Systemtherapie liegen inzwischen fünf positive Phase-III-Studien zur transarteriellen Chemoembolisation (TACE) plus Immuntherapie vor – alle mit PFS-Gewinn, aber ohne signifikanten OS-Vorteil. 

  • In EMERALD-1 verlängerte TACE plus Durvalumab und Bevacizumab das PFS von 8,2 auf 15,0 Monate (HR 0,77), das OS blieb unverändert (HR 1,1). (9) 
  • In LEAP-012 verbesserte TACE plus Lenvatinib und Pembrolizumab das PFS von 10,0 auf 14,6 Monate (HR 0,66), das OS nicht signifikant (HR 0,80). (10)
  • In EMERALD-3 erreichte TACE plus STRIDE und Lenvatinib ein PFS von 13,0 vs. 9,8 Monaten (HR 0,70) und ein numerisch längeres OS (39,5 vs. 34,7 Monate; HR 0,84). (11)
  • TACE plus STRIDE ohne Lenvatinib verbesserte das OS, wurde aber formal nicht getestet.

Der Preis dieser Strategie ist eine deutlich höhere Toxizität: Schwere Nebenwirkungen traten etwa unter TACE plus Lenvatinib/Pembrolizumab bei 71,3 vs. 31,1 % auf, unter TACE plus STRIDE und Lenvatinib bei 62,7 vs. 18,6 %. 

Die European Association for the Study of the Liver (EASL) rät bei hoher Tumorlast davon ab, intraarterielle Therapien mit Tyrosinkinase-Inhibitoren zu kombinieren, und sieht für die Kombination mit Immuntherapie keine ausreichende Evidenz. Die Europäische Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) zieht TACE plus Durvalumab/Bevacizumab oder Lenvatinib/Pembrolizumab in Betracht, verweist aber auf den fehlenden Langzeitnutzen und die fehlende Zulassung.

Eine Alternative könnte die alleinige Systemtherapie sein: In der ersten Zwischenanalyse der Phase-IIIb-Studie ABC-HCC verlängerte Atezolizumab/Bevacizumab gegenüber TACE die Zeit bis zum Versagen der Therapiestrategie von 9,5 auf 14,6 Monate (HR 0,55). (12)

Patientenprofil und Therapieziel entscheiden

Welche Strategie passt, hängt vom Patienten und vom Therapieziel ab. Bei älteren, komorbiden Patienten stehen Krankheitsstabilisierung und Lebensverlängerung im Vordergrund.

Bei jüngeren Patienten ohne Komorbiditäten kann dagegen ein Downstaging in ein kuratives Stadium das Ziel sein. Hier sprechen die höheren Ansprechraten der Kombinationen für TACE plus Systemtherapie – nach den modifizierten RECIST-Kriterien (mRECIST) etwa 71 vs. 50 % in LEAP-012. In einer retrospektiven Serie gelang mit Lokaltherapie plus Immuntherapie bei 65 von 86 Patienten jenseits der Mailand-Kriterien ein Downstaging.

Bei eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh B7) gilt es vor allem, eine weitere Verschlechterung zu vermeiden, denn TACE kann Leberfunktion und portale Hypertension beeinträchtigen. Die Therapiestrategie sollte daher stets interdisziplinär festgelegt werden.

Quellen

  1. Jahrestagung der Deutschen, Österreichischen und Schweizerischen Gesellschaften für Hämatologie und Medizinische Onkologie, Wien, 9.–12. Oktober 2026. Vorträge vom 11. Oktober 2026: Weiss L, „Hepatozelluläres Karzinom – Systemtherapie“; Pinter M, „Optimale Kombination von Lokal- und Systemtherapie“.

  2. Cheng AL et al. ILC 2021; Rimassa L et al. ESMO 2024; He AR et al. ASCO GI 2025.

  3. He AR et al. ASCO 2026, Abstr. 4104.

  4. Chan SL et al. J Hepatol. 2026.

  5. Moeckli et al. Hepatology. 2025.

  6. De Martin et al. Am J Transplant. 2026.

  7. Vogel A et al. ASCO 2026, Abstr. 4002.

  8. Finn RS et al. ESMO 2025.

  9. Sangro B et al. Lancet. 2025;405:216.

  10. Kudo M et al. Lancet. 2025;405:203.

  11. Abou-Alfa GK et al. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA4000; Kudo M et al. Lancet Oncol. 2026;27:1077.

  12. Galle PR et al. Ann Oncol. 2025;36:S1595.