- Vortrag von PD Dr. med. univ. Gudrun Absenger: „SCLC: Neue Standards – neue Sequenzen“ auf dem Symposium „Lungenkarzinom: Was zählt wirklich am Montagmorgen?“, DGHO 2026, Wien, 12.10.2026.
Im begrenzten Stadium (Limited Disease, LD) besteht die Erstlinientherapie aus einer definitiven Radiochemotherapie, gefolgt von bis zu zwei Jahren Durvalumab. In der ADRIATIC-Studie verlängerte der Checkpoint-Inhibitor Durvalumab im Anschluss an die Radiochemotherapie das mediane Gesamtüberleben (OS) gegenüber Placebo von 33,4 auf 55,9 Monate.1
Die Mehrzahl der Patienten befindet sich bei Diagnose bereits im fortgeschrittenen Stadium (Extensive Disease, ED). Hier besteht die Erstlinientherapie weiterhin aus Platin/Etoposid plus Checkpoint-Inhibitor – Atezolizumab, Durvalumab, Serplulimab und Tislelizumab sind laut Absenger vergleichbar wirksam. Auf diese Induktion folgt eine Erhaltungstherapie mit dem Checkpoint-Inhibitor allein.
Fitte Patienten (ECOG 0–1) ohne Progress, die die Induktion gut vertragen haben, können stattdessen eine intensivierte Erhaltung mit Lurbinectedin plus Atezolizumab erhalten. In der IMforte-Studie verlängerte dies das mediane OS ab Randomisierung von 10,6 auf 13,2 Monate.1
Schreitet die Erkrankung nach der Erstlinie fort, ist Tarlatamab unabhängig vom chemotherapiefreien Intervall der neue Standard – ein bispezifischer Antikörper, der T-Zellen gegen das Tumorantigen DLL3 richtet. Grundlage ist die Phase-III-Studie DeLLphi-304: Gegenüber einer Chemotherapie nach Wahl der Behandelnden (Topotecan, Lurbinectedin oder Amrubicin) verlängerte Tarlatamab das Gesamtüberleben (OS) signifikant und führte deutlich häufiger zu anhaltendem Ansprechen.1
Eine Post-hoc-Analyse zeigt zudem eine gute Wirksamkeit im Gehirn: Bei Hirnmetastasen verlängerte Tarlatamab das progressionsfreie Überleben im zentralen Nervensystem von 4,2 auf 6,5 Monate – bei 14,9 % bildeten sich die Hirnmetastasen vollständig zurück.1
Immunvermittelte neurologische Nebenwirkungen traten bei Patienten mit Hirnmetastasen häufiger auf als ohne (9 vs. 4 %). Abzugrenzen hiervon ist eine lokale Entzündungsreaktion um die Metastasen, die ähnliche Symptome verursachen kann, aber Ausdruck des Ansprechens ist.1
Neben Tarlatamab drängt eine weitere Substanzklasse in die Zweitlinie: Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), die einen Antikörper an ein Zytostatikum koppeln. Zwei ADCs gegen das Oberflächenantigen B7-H3 waren in chinesischen Phase-III-Studien nach platinbasierter Erstlinie dem Topotecan überlegen, wie auf der WCLC 2026 berichtet wurde:
Wichtig zu wissen: Diese ADCs sind bislang nur in Studien verfügbar.1
Diese Entwicklungen verschieben auch die späteren Therapielinien: Mit Tarlatamab in der Zweitlinie ist Topotecan in die Drittlinie gerückt. Da nur etwa 40 % der Patienten überhaupt eine Zweitlinie erhalten, sollten die wirksamsten Substanzen möglichst früh zum Einsatz kommen.1