Bei der ACHIEVE-Studie handelt es sich um eine 52-wöchige, randomisierte, offene, aktiv kontrollierte, multizentrische und multinationale Phase-3-Studie. Insgesamt nahmen 1698 erwachsene Typ-2-Diabetiker (≥ 18 Jahre) mit folgenden Einschlusskriterien an dieser Studie (Zeitraum: 22. September 2023 bis zum 22. August 2025) teil:
Die Daten der Studienteilnehmer stammten aus 131 medizinischen Forschungszentren und Krankenhäusern in Argentinien, China, Japan, Mexiko und den USA.
Die Behandlung der Studienteilnehmer mittels Orforglipron (12 mg oder 36 mg) oder Semaglutid (7 mg oder 14 mg) wurde nach dem Zufallsprinzip (1:1:1:1) entschieden. In der Orforglipron-Gruppe mit 12 mg bzw. 36 mg befanden sich 424 bzw. 423 Personen. In der Semaglutid-Gruppe mit der Dosierung 7 mg bzw. 14 mg waren 426 bzw. 425 Studienteilnehmer. Auf die vierwöchige Einführungsphase folgte eine 52-wöchige Behandlungsphase mit dem jeweiligen Medikament und der jeweiligen Dosierung.1
Als primäres Studienziel wurde die Nichtunterlegenheit von Orforglipron 36 mg bzw. 12 mg gegenüber Semaglutid 14 mg bzw. 7 mg bewertet: Dies geschah in der Intent-to-treat-Population mit einer Nichtunterlegenheitsmarge von 0,3 %. In Woche 52 wurde hierfür die mittlere Veränderung des HbA1c-Werts gegenüber dem Ausgangswert erhoben.
Beide Orforglipron-Dosierungen erreichten das primäre Studienziel und zeigten eine Nichtunterlegenheit gegenüber den jeweiligen Semaglutid-Dosierungen.
In der 52. Studienwoche lagen die mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangs-HbA1c-Wert von 8,3 % bei:
Die geschätzten Behandlungsunterschiede betrugen damit:
Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen zählten gastrointestinale Ereignisse mit 58% und 59 % in den beiden Orforglipron-Gruppen bzw. mit 37 % und 45 % in den beiden Semaglutid-Gruppen. In den Orforglipron-Gruppen kam es häufiger (9 % und 10 %) zu Studienabbrüchen als in den Semaglutid-Gruppen (4 % und 5 %). Auch zeigte sich in den beiden Orforglipron-Gruppen ein höherer mittlerer Anstieg der Pulsfrequenz (12 mg: 3,7 Schläge pro Minute; 36 mg: 4,7 Schläge pro Minute) – verglichen mit den beiden Semaglutid-Gruppen (7 mg: 1,0 Schläge pro Minute; 14 mg: 1,5 Schläge pro Minute).1
Zwischen Orforglipron und Semaglutid gibt es einen wichtigen Unterschied: Bei Semaglutid ist eine 30-minütige Nahrungskarenz entscheidend, um dessen Effektivität gewährleisten zu können. Für Orforglipron besteht diese Einnahmerestriktion nicht.2