Nierenzellkarzinome leitliniengerecht behandeln

2015 führte der Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI) Nivolumab zu einer wahren Revolution in der Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms. Heute sind Kombinationen aus ICI plus TKI längst Standard – ein Update für die Praxis.

Leitliniengerechte Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms

Tyrosinkinase-Inhibitoren waren erster Meilenstein 

Die Einführung der Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) als Monotherapie stellte einen ersten großen Meilenstein in der Behandlung des Nierenzellkarzinoms dar. Die Ansprechrate lag z.B. mit Pazopanib und Sunitinib bei rund 25–30%. Das mediane Überleben wurde damit auf 28–29 Monate gesteigert und die Zahl derer, die 5 Jahre nach der Diagnose noch am Leben waren, wurde auf 20% verdoppelt.

Das Zeitalter der Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Im Jahr 2015 fand mit Nivolumab schließlich auch der erste moderne Immun-Checkpoint-Inhibitor Eingang in die Therapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms.

Seitdem hat die Vielfalt der Therapieoptionen beim Nierenzellkarzinom beständig zugenommen, sodass sich das gegenwärtige Medizinwissen in diesem Bereich etwa halbjährlich verändert – eine große Herausforderung für die Leitlinienkommissionen weltweit und ein Motor für die Entstehung der sogenannten "living guidelines" mit sehr viel kürzeren Aktualisierungszeiträumen.

Im Jahr 2021/2022 werden in der Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms vornehmlich Kombinationstherapien empfohlen, bestehend aus einem Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI; z.B. Nivolumab, Pembrolizumab) plus TKI (z.B. Cabozantinib, Lenvatinib, Tivozanib). Damit liegt das mediane Überleben der Patientinnen und Patienten aktuell bei rund 5 Jahren (60 Monaten). Aus Studien ist zudem bekannt, dass die Kombination aus ICI + TKI das Risiko für eine frühe Progression vermindert.  

IMDC-Risikoprofile bestimmen Erstlinien-Kombinationen

Auf dieser Basis empfiehlt beispielsweise die aktuelle EAU-Leitlinie je nach Risikoprofil (gemäß IMDC-Kriterien) die folgenden Therapieoptionen für die Erstlinie des metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinoms (cc-mRCC):

Wirksamkeit der Kombinationstherapien

Die aktuell verfügbaren und zugelassenen Kombinationstherapien für das metastasierte Nierenzellkarzinom zeichnen sich durch hohe Ansprechraten zwischen 39,3% (Nivolumab/Impilimumab) und 71% (Pembrolizumab/Lenvantinib) aus.

Gleichzeitig stellen sie einen erneuten Meilenstein in der Verlängerung des Gesamtüberlebens der Patientinnen und Patienten dar. So überleben Betroffene im Mittel zwischen beispielsweise rund 38 Monaten mit Nivolumab/Cabozantinib und etwa 56 Monaten unter Nivolumab/Ipilimumab.
 

Mehr vom DGHO-Kongress 2022: 

Quelle: Grünwald V. Leitliniengerechte Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (V66). Nierenzellkarzinom-Update 2022, DGHO-Kongress 2022, Wien