SSRI in der Schwangerschaft könnten Neurobiologie des Kindes langfristig verändern

Die Plazenta und das Endometrium reagieren auf mütterliche Infektionen und Antidepressiva mit immunologischen Veränderungen, die die Neuroentwicklung beeinflussen können.

SSRIs können entzündliche Prozesse verstärken und dadurch die Hirnentwicklung beeinflussen

Eine aktuell in der Fachzeitschrift Brain, Behavior, and Immunity veröffentlichte Studie berichtet, dass eine pränatale Exposition gegenüber Antidepressiva das Risiko für Veränderungen der neurologischen Entwicklung erhöht, einschließlich solcher, die zu Autismus führen.1,2

Ein Team der Universität Virginia (UVA) erforschte an einem murinen Autismus-Modell, wie das so wichtige fetomaternale Organ (hauptsächlich bestehend aus Dezidua und Plazenta) auf inflammatorische Zustände und einen veränderten serotonergen Tonus reagiert.

Frühere Forschungen hatten bereits gezeigt: Infektionen, Autoimmunerkrankungen und andere Zustände, die den Immunstatus der Mutter während der Schwangerschaft beeinträchtigen, können die Neuroentwicklung beeinflussen. Eine mütterliche Immunaktivierung führt zu einer akuten inflammatorischen Antwort an Dezidua und Plazenta. Die Wissenschaftler stellten fest, dass diese stark von Interferon-Signalen geprägt ist, was zulasten der normalen entwicklungsbezogenen Transkriptionsprogramme ging. 

Serotonin ist ein potenter Immunzell-Modulator, welcher fast alle Immunzellen in Reaktion auf Entzündungen reguliert.3 Die Forscher fanden heraus, dass Entzündung allein und in Kombination mit SSRIs den Serotoninspiegel in der Plazenta verändert, allerdings in entgegengesetzter Richtung: Muttertiere, die während der Schwangerschaft einer immunologischen Belastung ausgesetzt waren, zeigten eine völlig andere Signatur in der Plazenta, wenn sie SSRIs erhielten, als Mütter, die keine SSRIs erhielten.

Normalerweise waren die Veränderungen im Transkriptom bei Abklingen der Entzündungsantwort wieder rückläufig. Doch unter verstärkter Immunreaktion kam es zu einer gestörten geschlechtsspezifischen Genexpression und erhöhten Serotoninspiegeln. Entzündlich vorbelastete Nachkommen wiesen auch geschlechtsspezifische Verhaltensänderungen auf, vergleichbar denen, die bei Menschen mit Autismus zu beobachten sind, wie eingeschränkte Kommunikation und vermindertes Interesse an sozialen Interaktionen. Bei Muttertieren, die während der Schwangerschaft mit einer immunologischen Herausforderung konfrontiert waren, führte die Kombination mit einer pharmakologischen Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme zu einer besonders starken inflammatorischen Reaktion an der Plazenta. Diese potenzierte die Veränderungen der Neurobiologie der Nachkommen, die sich gleichermaßen auf die Immun- und Serotonin-Signalwege auswirkten. 

Der Anstieg von Autismus in den letzten 20 Jahren

"Unsere Ergebnisse könnten dazu beitragen, den Anstieg der Autismus-Prävalenz in den letzten 20 Jahren zu erklären, da diese Zeit mit der Einführung des weit verbreiteten SSRI-Einsatzes in den entwickelten Ländern zusammenfällt", sagt der Leiter der Forschungsgruppe John Lukens, Ph.D., vom UVA Department of Neuroscience und dessen Center for Brain Immunology and Glia (BIG) sowie dem UVA Brain Institute.2

SSRIs werden 80% der Schwangeren verschrieben, bei denen Antidepressiva als notwendig erachtet werden.2 Obwohl es Hinweise darauf gibt, dass SSRIs das Risiko für Frühgeburten sowie für neurologische und andere gesundheitliche Probleme bei Kindern steigern können, wurde dieser Zusammenhang in der Vergangenheit nicht umfassend untersucht und weitere Studien wären dringend erforderlich. Die Auswirkungen könnten über Generationen hinweg weitergegeben werden.

Die Autismusraten sind laut eines 2022 im JAMA Pediatrics erschienenen Berichtes drastisch angestiegen: etwa 1 von 30 Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 bis 17 Jahren in den USA (3,3 %) erhielt im Jahr 2020 die Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung (ASD). Bei jungen Amerikanern haben ASDs seit 2017 um 53% zugenommen. Was die Ursache dafür ist, bleibt wenig verstanden.4,5 Auch neuere Probleme, wie die Gefahren des Klemmens der Nabelschnur direkt nach der Geburt (ein inzwischen weit verbreitetes Prozedere) sind diesbezüglich unbedingt zu untersuchen, fügte die Biochemikerin Eileen Nicole Simon, PhD, in einem Kommentar hinzu.6,7

Quellen:
  1. Zengeler, K. E. et al. SSRI treatment modifies the effects of maternal inflammation on in utero physiology and offspring neurobiology. Brain, Behavior, and Immunity 108, 80–97 (2023).
  2. Antidepressant Use and Infection During Pregnancy Linked to Neurodevelopmental Disorders. Neuroscience News (2022).
  3. Kanova, M. & Kohout, P. Serotonin—Its Synthesis and Roles in the Healthy and the Critically Ill. Int J Mol Sci 22, 4837 (2021).
  4. Li, Q. et al. Prevalence of Autism Spectrum Disorder Among Children and Adolescents in the United States From 2019 to 2020. JAMA Pediatrics 176, 943–945 (2022).
  5. 1 in 30 U.S. Kids Diagnosed With Autism in 2020 — What’s Behind the Surge? Children’s Health Defense.
  6. The Brain Disorder in Autism: Where and how does it happen?.
  7. Eileen Nicole Simon, RN, PhD (Biochemistry) [@HearingSpeech]. Twitter (2023).

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