esanum: Vor einigen Wochen fand in Barcelona der ESMO GI 2025 Kongress statt. Welche Studien aus Ihrem Forschungsgebiet haben Ihr Interesse am meisten geweckt?
Prof. Lorenza Rimassa: Auch in diesem Jahr war der ESMO Gastrointestinal Cancers Congress wieder ein bedeutendes Ereignis für unsere Fachgemeinschaft. Obwohl die vorgestellten Studien zu lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, Leberzellkarzinomen und Tumoren der Gallenwege keine bahnbrechenden Neuigkeiten enthielten, wurden Daten bestätigt, die das Potenzial haben, konkrete Veränderungen in unserer zukünftigen klinischen Praxis herbeizuführen.
Zu den bedeutendsten Beiträgen zählen die Ergebnisse der Phase-III-Studie PANOVA-3 (DOI: ), in der die Ergänzung der Kombination aus Gemcitabin und Nab-Paclitaxel durch eine Therapie mit wechselnden elektrischen Feldern (TTFields) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem und inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs untersucht wurde. Es handelt sich um einen nicht-pharmakologischen Ansatz, der zum ersten Mal in diesem Setting einen Nutzen in Bezug auf das Gesamtüberleben und vor allem eine bessere Schmerzkontrolle mit einer Verlängerung der symptomfreien Zeit und einem reduzierten Einsatz von Opioiden gezeigt hat. In einem so schwierigen Kontext, in dem die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind und die Belastung durch die Symptome oft hoch ist, stellen diese Ergebnisse eine wichtige klinische Innovation dar. Die Lebensqualität, die in Studien oft übersehen wird, ist zu einem zentralen Parameter für die Bewertung der Wirksamkeit geworden.
Im Hinblick auf das hepatozelluläre Karzinom verdienen zwei Studien besondere Aufmerksamkeit. Die erste ist die Phase-III-Studie TALENTACE (DOI: ), die gezeigt hat, dass bei asiatischen Patienten mit leberlimitiertem hepatozellulärem Karzinom die Kombination aus lokoregionaler Therapie (TACE) und systemischer Therapie mit Atezolizumab + Bevacizumab das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu TACE allein verlängert. Es handelt sich hierbei um eine asiatische Studie, aber zwei frühere globale Phase-III-Studien, EMERALD-1 und LEAP-012, hatten bereits den Vorteil der Kombination von TACE und verschiedenen -Schemata gezeigt, und wir gehen davon aus, dass dieser Ansatz bald in die klinische Praxis Einzug halten wird. Die Lebensqualitätsanalyse aus der Phase-III-Studie CheckMate 9DW wurde ebenfalls vorgestellt und zeigte, dass die Kombination von Nivolumab und Ipilimumab nicht nur wirksamer ist als Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapien (Lenvatinib oder Sorafenib) in der Erstlinienbehandlung, sondern auch mit einer längeren Aufrechterhaltung einer guten Lebensqualität verbunden ist.
Parallel dazu wurde in der SIERRA-Studie (), einer Phase-IIIb-Studie, die STRIDE-Immuntherapie-Kombination (Tremelimumab + Durvalumab) bei einer besonders fragilen Population untersucht: Patienten mit inoperablem Leberzellkarzinom und ungünstigen klinischen Bedingungen, wie suboptimaler Leberfunktion (Child-Pugh B7/B8), ECOG-Leistungsstatus 2 oder Gefäßinvasion Vp4.
Die Kombination erwies sich hinsichtlich der Sicherheit als vertretbar, mit einer Inzidenz von 19,4 % behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse des Grades 3-4 und 32,7 % schwerwiegender unerwünschter Ereignisse. Insbesondere ergaben sich in der Sicherheitsanalyse keine unerwarteten Sicherheitsbedenken, trotz des schlechteren Risikoprofils im Vergleich zur Population in der Phase-III-Studie HIMALAYA, aus der die Zulassung des STRIDE-Schemas selbst hervorgeht.
Um den Wert dieser Ergebnisse besser zu verstehen, ist es auch hilfreich, auf die Langzeitdaten aus der HIMALAYA-Studie (DOI: ) zu verweisen, die 2025 im Journal of Hepatology veröffentlicht wurden. In dieser Phase-III-Studie, die bei Patienten mit inoperablem HCC, in gutem Allgemeinzustand und mit erhaltener Leberfunktion durchgeführt wurde, zeigte die STRIDE-Kombination eine 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 19,6 % im Vergleich zu 9,4 % mit Sorafenib. Die Wirkung auf das Überleben war in allen analysierten Untergruppen konsistent, und es traten keine neuen Anzeichen für eine Spättoxizität auf.
Zusammen liefern diese beiden Studien ein zunehmend robustes Bild vom Potenzial von STRIDE bei der , sowohl bei ausgewählten Patienten als auch bei Patienten mit höherem Risiko, und eröffnen neue therapeutische Möglichkeiten selbst in den schwierigsten klinischen Situationen.
Ein weiterer sich schnell entwickelnder Bereich ist der der Gallengangstumoren. Die Präzisionsmedizin findet endlich praktische Anwendung bei dieser Gruppe seltener und aggressiver Neoplasien. Die Phase-IIIb-Studie ProvIDHe, die unter realen Bedingungen durchgeführt wurde, bestätigte die Wirksamkeit von Ivosidenib bei Patienten mit IDH1-mutiertem Cholangiokarzinom, die bereits mit einer medikamentösen Therapie vorbehandelt worden waren, und berichtete über ähnliche Krankheitskontroll- und Überlebensraten wie in der Phase-III-Studie ClarIDHy. Auch hier liegt der Mehrwert nicht nur in der Wirksamkeit des Medikaments, sondern auch in der Bestätigung, dass diese Wirksamkeit auch außerhalb ausgewählter Kontexte erhalten bleibt. Darüber hinaus wird die entscheidende Rolle einer korrekten molekularen Profilierung bestätigt, die für eine gezielte medikamentöse Therapie unerlässlich ist.
Schließlich wurde in einer weiteren Studie, die in einer mündlichen Sitzung vorgestellt wurde, die Verwendung von Olaparib bei Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren der Gallenwege untersucht, die Mutationen in homologen Rekombinationsgenen wie BRCA1/2 und PALB2 aufweisen. Trotz der Heterogenität der Population zeigten die Ergebnisse eine gute Krankheitskontrollrate und ein vielversprechendes Gesamtüberleben ohne unerwartete Toxizitätsprofile. Auch hier besteht die Herausforderung nicht nur in therapeutischer, sondern auch in organisatorischer Hinsicht: Um den Zugang zu diesen zielgerichteten Therapien zu ermöglichen, ist es unerlässlich, eine zeitnahe und flächendeckende molekulare Diagnostik sicherzustellen.
Der Gesamteindruck ist, dass die Forschung endlich auf die tatsächlichen Bedürfnisse unserer Patienten eingeht. Bei Studien geht es nicht nur um Zahlen oder Hazard Ratios, sondern zunehmend um das, was im Alltag zählt: Symptomkontrolle, und Verträglichkeit der Behandlung. Diesen Weg müssen wir mit Entschlossenheit weitergehen.
esanum: In den letzten Jahren haben wir eine bedeutende Entwicklung in der Behandlung von Tumoren der Gallenwege erlebt. Was sind Ihrer Meinung nach heute die wichtigsten Punkte, um die Versorgung dieser Patienten wirklich zu verbessern?
Prof. Lorenza Rimassa: Ich glaube, dass die eigentliche Revolution in der Behandlung von Tumoren der Gallenwege nicht nur auf pharmakologischer Ebene stattgefunden hat, sondern vielmehr auf kultureller und organisatorischer Ebene. Wenn wir auf die letzten 6–7 Jahre zurückblicken, haben wir einen entscheidenden Schritt vorwärts gemacht, was das Verständnis der Biologie dieser Tumoren angeht, die seit jeher durch molekulare Heterogenität, Seltenheit und späte Diagnose gekennzeichnet sind. Dieses größere Wissen hat neue Perspektiven eröffnet, aber auch eine tiefgreifende Überarbeitung des Behandlungswegs erforderlich gemacht.
Heute wissen wir, dass jeder Patient mit einem Gallengangstumor so schnell wie möglich einer vollständigen molekularen Profilierung unterzogen werden sollte. Dieser Schritt, der technisch erscheinen mag, ist in Wirklichkeit von grundlegender Bedeutung: Er ermöglicht es uns, Zielveränderungen wie IDH1, FGFR2 oder HER2 zu identifizieren, die den Weg für gezielte Therapien ebnen, die in Italien bereits verfügbar sind oder sich in fortgeschrittenen Stadien der klinischen Entwicklung befinden. Damit die Profilierung jedoch sinnvoll ist, muss sie von der ersten Behandlungslinie an integriert werden. Aus diesem Grund ist es entscheidend, mit einer Standard-Chemoimmuntherapie zu beginnen, beispielsweise mit einer Kombination aus Gemcitabin/Cisplatin in Verbindung mit einem Immuntherapeutikum wie Durvalumab, basierend auf Daten aus der TOPAZ-1-Studie, oder Pembrolizumab, gemäß der KEYNOTE-966-Studie, während parallel dazu molekulare Analysen durchgeführt werden.
In den letzten Jahren hat sich das Wissen über die Biologie von Gallengangstumoren erheblich verbessert. Dieses gewonnene Wissen verliert jedoch seine Wirksamkeit, wenn das Gesundheitssystem nicht bereit ist, es in echte Chancen für die Patienten umzusetzen. So ist beispielsweise eine frühzeitige molekulare Profilierung erforderlich, die im Rahmen der Erstbehandlung durchgeführt werden muss, um genetische Veränderungen wie IDH1, FGFR2 oder HER2 zu identifizieren. Diese Biomarker leiten die nachfolgenden therapeutischen Entscheidungen: Ivosidenib bei IDH1-mutiertem Cholangiokarzinom, Pemigatinib/Futibatinib bei FGFR2-Fusionen oder Zanidatamab bei HER2-positiven Fällen.
Therapeutische Fortschritte sind nur dann sinnvoll, wenn sie für die Patienten auch verfügbar sind.
esanum: Was sind die größten Hindernisse, die einen gerechten Zugang zu neuen Diagnose- und Behandlungsstrategien für Leber-, Bauchspeicheldrüsen- und Gallengangskrebs verhindern?
Prof. Lorenza Rimassa: Eines der wichtigsten Probleme, das sich in den letzten Jahren herauskristallisiert hat, ist, dass der Zugang zu Diagnosetechnologien und innovativen Therapien nicht mehr optional ist, sondern eine klinische Notwendigkeit darstellt.
Neben dem wissenschaftlichen Fortschritt ist auch ein systemischer Wandel erforderlich: Krebspatienten müssen unverzüglich in Referenzzentren behandelt werden, in denen Onkologen, Hepatologen, Chirurgen, Radiologen, Strahlentherapeuten, Pathologen und Molekularbiologen zusammenarbeiten. Es ist echte Multidisziplinarität, nicht nur deklarierte Multidisziplinarität, die den Unterschied ausmacht. Und nur dank eines strukturierten Netzwerks können wir eine schnelle Diagnose, den Zugang zu Tests und vor allem den Zugang zu innovativen Behandlungen gewährleisten.
Es reicht nicht aus, zu wissen, dass ein Molekül in einer bestimmten Untergruppe wirksam ist, wenn der Patient nicht getestet wird oder das Medikament national oder regional nicht verfügbar ist. Aus diesem Grund müssen wir nicht nur als Kliniker, sondern auch als System arbeiten, damit die Präzisionsmedizin nicht nur eine Chance für wenige bleibt, sondern zu einem integralen Bestandteil der Routinebehandlung seltener onkologischer Erkrankungen wie Gallengangskrebs wird.
Zwei aktuelle Veröffentlichungen in The Lancet Regional Health – Europe zeigen, dass es in Europa erhebliche Unterschiede beim Zugang zu Diagnostik und gezielten Therapien gibt, wobei sich kritische Probleme in wirtschaftlich benachteiligten Ländern besonders deutlich zeigen. Dazu gehören nicht nur unzureichende Labore, sondern auch ein Mangel an multidisziplinären Teams und Verzögerungen bei den Diagnosepfaden.
Die wissenschaftliche Forschung schreitet voran, aber ohne ein geordnetes System, um diese Entdeckungen in echte Verfügbarkeit umzusetzen (schnell verfügbare molekulare Tests, Zugang zu Medikamenten in kurzer Zeit nach der Erstbehandlung, Einrichtungen, die in der Lage sind, integriert zu arbeiten), bleibt die Wirkung des Fortschritts nur teilweise. Die Priorität liegt heute darin, regionale Ungleichheiten zu verringern, standardisierte klinische Leitlinien und Anreize für die vollständige Entwicklung der Präzisionsmedizin zu schaffen, selbst für die seltensten Krebsarten.
esanum: Welche konkreten Maßnahmen können daher ergriffen werden, um den Zugang zu medizinischen Innovationen im Bereich der Onkologie, insbesondere bei Leber-, Gallen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, zu verbessern?
Prof. Lorenza Rimassa: Die Gewährleistung des Zugangs zu Innovationen bedeutet nicht nur, neue Medikamente oder Diagnosetests zur Verfügung zu stellen, sondern jeden Patienten in die Lage zu versetzen, wirklich davon zu profitieren. Es handelt sich dabei eher um einen kulturellen als um einen klinischen Wandel. Dies gilt insbesondere für seltene und komplexe Krebsarten wie Gallengang-, Leber- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs, bei denen oft wenig Zeit bleibt und die Präzisionsmedizin eine entscheidende Rolle spielen kann.
Wo wirtschaftliche Ressourcen fehlen, müssen die für die öffentliche Gesundheit Verantwortlichen der Bevölkerung Fachwissen, Einrichtungen und Medikamente zur Verfügung stellen. Selbst wenn diese Elemente vorhanden sind, reichen sie nicht aus, um den uneingeschränkten Zugang zu innovativen Methoden zu gewährleisten, wenn es kein System oder Netzwerk gibt, das die Ressourcen miteinander verbindet.
Wir können nicht erwarten, dass ein Onkologe in einem peripheren Zentrum, der sich mit allen Arten von Krebs befasst, über die neuesten Entwicklungen bei seltenen Krebsarten auf dem Laufenden ist. Es muss jedoch ein einfaches Protokoll geben, das es ihm ermöglicht, Situationen zu erkennen, die eine Konsultation mit einem Referenzzentrum erfordern.
Eine der konkretesten Maßnahmen, die wir beispielsweise in der Lombardei umgesetzt haben, war die Einrichtung einer regionalen Arbeitsgruppe, die sich mit der molekularen Profilierung von Tumoren der Gallenwege befasst. An diesem Projekt, das in Zusammenarbeit mit der Regione Lombardia (der Regierungsbehörde der Lombardei, einer Region in Norditalien) entwickelt wurde, waren Kompetenzzentren und Krankenhäuser in der Region in einem Hub-and-Spoke-Netzwerk beteiligt, das es ermöglicht, Tests in den erfahrensten Labors zu zentralisieren und gleichzeitig sicherzustellen, dass alle Patienten, auch diejenigen, die in peripheren Einrichtungen behandelt werden, innerhalb eines angemessenen Zeitraums Zugang zu einer fortschrittlichen molekularen Diagnose haben. Es handelt sich um ein reproduzierbares Modell, das Effizienz, Gerechtigkeit und Qualität vereint.
Es bedarf einer wirklich multidisziplinären Organisation, in der Onkologen, Hepatologen, Chirurgen, Radiologen, Strahlentherapeuten, Pathologen und Molekularbiologen vom Zeitpunkt der Diagnose an zusammenarbeiten. Vor allem ist ein Netzwerk der Zusammenarbeit zwischen dem Gesundheitssystem und Patientenverbänden erforderlich, die eine zunehmend führende Rolle bei der Festlegung von Behandlungsprioritäten und der Interessenvertretung spielen.
In diesem Zusammenhang verfügt Italien über wertvolle Organisationen wie APiC (Italienischer Verband für Patienten mit Cholangiokarzinom), die sich Patienten mit Cholangiokarzinom widmen, und klinische Initiativen wie IRaBiCa (Die italienische Initiative für seltene Gallengangskrebserkrankungen), die Fachleute und Patienten zusammenbringen, um den Zugang zu Studien und Gentests zu verbessern. Auf europäischer Ebene bieten Organisationen wie AMMF-The Cholangiocarcinoma Charity im Vereinigten Königreich und Digestive Cancers Europe Informationsinstrumente, emotionale Unterstützung und Verbindungen zur Forschung.
esanum: Welche Rolle kann künstliche Intelligenz in der Onkologie spielen, insbesondere bei der Diagnose und therapeutischen Behandlung von Tumoren der Leber, der Gallenwege und der Bauchspeicheldrüse?
Prof. Lorenza Rimassa: Künstliche Intelligenz hält nach und nach Einzug in die klinische Onkologie, und ich glaube, dass ihr Potenzial wirklich bemerkenswert ist, insbesondere in komplexen Bereichen mit hoher biologischer Heterogenität wie Tumoren der Leber, der Gallenwege und der Bauchspeicheldrüse.
Wir sehen bereits erste vielversprechende Anwendungen. Beispielsweise werden für das hepatozelluläre Karzinom prädiktive Algorithmen entwickelt, die durch die Integration von klinischen, labortechnischen und radiologischen Daten verdächtige Veränderungen frühzeitig erkennen können, noch bevor sie in der traditionellen Bildgebung sichtbar werden. Dies könnte die Überwachungsansätze bei Patienten mit revolutionieren und die Frühdiagnose und damit die Prognose verbessern. Darüber hinaus haben aktuelle Studien gezeigt, dass es möglich ist, Deep-Learning-Algorithmen mit der Analyse immunhistochemischer Marker zu kombinieren, um das Ansprechen auf systemische Behandlungen vorherzusagen, wie im Fall der Kombination aus Atezolizumab und Bevacizumab.
Selbst bei Tumoren der Gallenwege, die selten und schwer zu klassifizieren sind, kann künstliche Intelligenz uns helfen, Modelle zu entwickeln, mit denen wir Risiken besser einstufen, Patienten für gezielte Therapien auswählen und die Behandlungssequenz optimieren können.
Natürlich befinden wir uns noch in einem frühen Stadium: Um diese Tools zuverlässig einsetzen zu können, benötigen wir eine prospektive Validierung, die Integration in klinische Netzwerke und einen ständigen Dialog zwischen denjenigen, die Patienten behandeln, und denjenigen, die die Technologie entwickeln. Aber ich habe keinen Zweifel daran, dass KI in Zukunft ein fester Bestandteil unserer täglichen Arbeit sein wird und uns bei immer komplexeren Entscheidungen unterstützt, insbesondere in Kontexten, in denen jedes Detail einen Unterschied machen kann.
esanum: Welche Botschaft würden Sie jungen Forschern oder klinischen Onkologen mitgeben, die gerade ihre berufliche Laufbahn begonnen haben?
Prof. Lorenza Rimassa: Die Krebsinzidenz steigt stetig an und betrifft sogar jüngere Bevölkerungsgruppen – ein Phänomen, dessen Ursachen wir noch nicht vollständig verstehen. Obwohl die Medizin heute über wissenschaftliche und technologische Erkenntnisse verfügt, die ihr Fortschritte in einem Tempo ermöglichen, das vor einigen Jahrzehnten noch undenkbar war, sind die Herausforderungen zahlreich und komplex, nicht nur um die Genesung der meisten Patienten zu ermöglichen, sondern auch um eine immer bessere Lebensqualität zu gewährleisten, selbst während des Krankheitsverlaufs. Ich würde jungen Menschen, die diesen Beruf ergreifen, raten, ihre Bemühungen auf die Früherkennung zu konzentrieren. Dies ist der Bereich, in dem wir wirklich etwas bewirken können, der Bereich, der die Krankengeschichte der Patienten nachhaltig verändern kann. In der Onkologie verdient natürlich alles Aufmerksamkeit und Weiterentwicklung, wie beispielsweise die Primärprävention und die Suche nach wirksamen Therapien. Ich glaube jedoch, dass die Früherkennung von Tumoren, die wir derzeit erst in einem fortgeschrittenen Stadium entdecken, oder die Vorhersage der Wahrscheinlichkeit, dass eine Person an der Krankheit erkrankt oder auf eine Therapie anspricht, ein Meilenstein in der Onkologie wäre.
Lorenza Rimassa ist außerordentliche Professorin für medizinische Onkologie an der Humanitas-Universität Mailand und Leiterin der hepatobiliären und pankreatischen Onkologie am IRCCS Humanitas Research Hospital. Als international anerkannte Expertin für Leber-, Bauchspeicheldrüsen- und Gallengangstumoren forscht sie aktiv in klinischen Studien und translationaler Onkologie.