CDK4/6-Inhibitoren in der klinischen Praxis

CDK4/6-Inhibitoren haben die Therapieoptionen des HR+, HER2- frühen Mammakarzinoms (eBC) deutlich erweitert. In der sechsten Folge sprechen Prof. Marc Thill und Prof. Michael Patrick Lux darüber, was beim Einsatz von CDK4/6-Inhibitoren in Abhängigkeit vom Rezidivrisiko zu beachten ist.

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„Dreierregel“ zur Bestimmung des Rezidivrisikos

CDK4/6-Inhibitoren haben die Therapieoptionen des HR+, HER2- frühen Mammakarzinoms (eBC) deutlich erweitert. Die Zulassung von Abemaciclib (Verzenios®)1,a in dieser Indikation beruht auf Daten der monarchE-Studie, in der Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie das Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung beim HR+, HER2- eBC mit hohem Rezidivrisiko# stärker als der bisherige Standard – die endokrine Monotherapie – reduzieren konnte.2 Nach fünf Jahren zeigte sich in der zulassungsrelevanten Kohorte 1b eine absolute Verbesserung des invasiven krankheitsfreien Überlebens (IDFS) von 7,9 %.3 Die von Prof. Lux entwickelte „Dreierregel“ kann beim Bestimmen des Rezidivrisikos helfen und als Gedankenstütze dienen, Patient:innen mit nodal-positivem HR+, HER2- eBC und hohem Rezidivrisiko# Abemaciclib anzubieten: Neben 4 oder mehr positiven axillären Lymphknoten ist ein hohes Rezidivrisiko definiert durch 1–3 positive axilläre Lymphknoten und einen Tumor vom Grad 3 oder eine Tumorgröße T3.

Geeignete Patient:innen identifizieren

Wie Prof. Lux erläuterte, unterscheide sich das Patientenkollektiv der monarchE-Studie durch diese zusätzlichen Risikofaktoren von dem der NATALEE-Studie zu Ribociclib, in die neben Patient:innen mit Lymphknotenbefall ohne weitere Risikofaktoren auch solche ohne Lymphknotenbefall (N0) eingeschlossen waren, sofern sie einen weiteren Risikofaktor aufwiesen.4 Damit sei das Rezidivrisiko in dieser Studienpopulation insgesamt geringer gewesen, wie auch aktuelle Real-World-Daten für entsprechende Patientenpopulationen zeigen.5 Dies spreche aus Sicht von Prof. Lux dafür, bei Patient:innen mit hohem Rezidivrisiko# und somit hohem Bedarf für eine intensivierte Therapie Abemaciclib einzusetzen. Zu berücksichtigen sei zudem bei der Wahl des CDK4/6-Inhibitors, dass die Therapie mit Abemaciclib zwei Jahre durchgeführt werde, während Ribociclib über drei Jahre gegeben werde. Ferner bietet Abemaciclib die Möglichkeit einer Kombination mit Tamoxifen – vor allem für prämenopausale Frauen oder solche, für die ein Aromatasehemmer nicht geeignet ist, eine wichtige Option.

Mit Dosisreduktion Therapieabbrüche vermeiden

Patient:innen sollten vor Beginn der Behandlung mit Abemaciclib ausführlich über Nebenwirkungen wie initial auftretende Diarrhoe aufgeklärt werden.1 Diese ließe sich mit Loperamid gut kontrollieren.6 Wichtig sei es, Therapieabbrüche zu vermeiden, unterstrich Prof. Lux. Für Abemaciclib bestehe die Möglichkeit einer Dosisanpassung ohne Wirkverlust, sodass die Therapie über den gesamten Zeitraum von zwei Jahren fortgeführt werden könne.7 Gerade bei älteren Patient:innen würde diese Option jedoch oft vernachlässigt, erklärte der Experte. Auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2024 vorgestellte Real-World-Daten zeigen, dass 93 % der Patient:innen ihre Abemaciclib-Therapie nach einer Dosisreduktion fortsetzen konnten.8 Eine gute Betreuung der Patient:innen insbesondere in den ersten drei Monaten nach Therapiestart und die Anpassung der Dosis bei Nebenwirkungen seien daher wichtige Maßnahmen zur Verbesserung der Adhärenz.

Hören Sie sich hier die vollständige Podcast-Folge an.

aAbemaciclib (Verzenios®) ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie angezeigt für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit HR+, HER2- nodal-positivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko#. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Aromatasehemmer-Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinising Hormone- Releasing Hormone) kombiniert werden.1

# Hohes Rezidivrisiko definiert als ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten oder 1–3 positive axilläre Lymphknoten und mind. eines der folgenden Kriterien: Tumorgröße ≥ 5cm oder histologischer Grad 3.1
b Die ITT-Population in der monarchE Studie bestand aus Kohorte 1 (n = 5.120) und Kohorte 2 (n = 517). Die Zulassung wurde basierend auf Kohorte 1 erteilt. Einschlusskriterien der Kohorte 2 waren 1-3 positive axilläre Lymphknoten und alle der folgenden Kriterien: Tumorgröße < 5 cm, histologischer Grad < 3 und zentral getesteter Ki-67-Index ≥ 20 %.2

Quelle

  1. Fachinformation Verzenios®, aktueller Stand;
  2. Johnston SRD et al. Abemaciclib Combined with Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR1, HER2, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE) J Clin Oncol. 2020 Dec 1; 38(34): 3987–3998.
  3. Rastogi P, et al. Adjuvant Abemaciclib Plus Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative, High-Risk Early Breast Cancer: Results From a Preplanned monarchE Overall Survival Interim Analysis, Including 5-Year Efficacy Outcomes. J Clin Oncol. 2024 Mar 20;42(9):987-993.
  4. Hortobagyi GN, et al. A phase III trial of adjuvant ribociclib plus endocrine therapy vs endocrine therapy alone in patients with HR+/HER2− early breast cancer: final invasive disease–free survival results from the NATALEE trial. Ann Oncol. 2025; 36(2): 149–157.
  5. Tolaney S et al. Real-world Risk of Recurrence by Nodal Status and High-Risk Features in Patients with HR+, HER2-, Early Breast Cancer: An Analysis of Real-world Data. SABCS 2024, 11.12.2024, Poster Session P1-11-02.
  6. Rugo HS et al. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627.
  7. Goetz MP et al. Impact of dose reductions on adjuvant abemaciclib efficacy for patients with high-risk early breast cancer: analyses from the monarchE study. NPJ Breast Cancer. 2024; 10(1): 34.
  8. Hudson K et al. Clinical Characteristics and Treatment Persistence in US Patients with HR+/HER2-, Node Positive Early Breast Cancer Treated with Abemaciclib: Real-World Study from First Year After Approval. Poster SABCS Dec 2024 P1-11-29

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