eBC | Neue Daten für jüngere Patient:innen

Abemaciclib<sup>a</sup> ist seit mehr als 3 Jahren in der Behandlung des nodal-positiven, frühen HR+, HER2- Brustkrebs (eBC) mit erhöhtem Rezidivrisiko<sup>#</sup> fest etabliert.<sup>1</sup> Doch wie effektiv ist die Therapie bei jüngeren Patient:innen ≤ 40 Jahren?

Jüngere Brustkrebspatient:innen weisen häufig ein hohes Risiko für ein frühes Rezidiv auf und haben daher Bedarf an einer intensivierten adjuvanten Therapie.2 Neu auf dem ESMO Breast Cancer Kongress im Mai 2025 präsentierte Daten zeigen, wie Patient:innen ≤ 40 Jahren von einer endokrinbasierten Therapie mit Abemaciclib (Verzenios®)a profitieren können.3


Design der monarchE-Studie

Die offene, multizentrische Phase-III-Studie monarchE schloss 5.637 Frauen und Männer mit frühem und kurativ behandeltem HR+, HER2- Mammakarzinom mit erhöhtem Rezidivrisiko# ein.1,4 Das erhöhte Rezidivrisiko wurde in der für die Zulassung relevanten Patientenpopulation der Kohorte 1 (n = 5.120)b definiert als:

oder

Die Patient:innen durften ihre adjuvante endokrine Therapie maximal 12 Wochen zuvor begonnen haben.1,4

Nach einer 1:1 Randomisierung erhielten die Teilnehmer über 2 Jahre entweder 2 × täglich 150 mg AbemaciclibΔ in Kombination mit einer endokrinen Standardtherapie (Tamoxifen oder Aromataseinhibitor) oder eine alleinige adjuvante endokrine Standardtherapie. Anschließend wurde die endokrine Monotherapie für insgesamt max. 10 Jahre fortgeführt.1,4


Höheres Risiko, höherer Effekt bei Jüngeren

15 % der Patient:innen in der Zulassungsstudie monarchE waren bis zu 40 Jahre alt (n = 830). Im Vergleich zu Patient:innen > 40 Jahren gab es in der jüngeren Gruppe einen höheren Anteil an Patient:innen, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhielten (49 vs. 35 %) und Tumorgrad 3 aufwiesen (44 vs. 37 %).3

Die Wahl der endokrinen Therapie (ET) war bei den jüngeren Patient:innen ausgeglichen: Tamoxifen wurde in beiden Armen bei ca. der Hälfte als erste ET eingesetzt. Zudem war der Wechsel zwischen ET niedrig, die meisten Patient:innen blieben bei ihrer ersten ET-Wahl.3

Bei der 5-Jahres-Auswertung zeigte sich in der zulassungsrelevanten Kohorte 1b ein konsistenter Benefit durch die Therapie mit Abemaciclib plus ET über alle Altersgruppen hinweg. In der Gruppe der jüngeren Patient:innen kam es gegenüber Patient:innen > 40 Jahren zu einem numerisch höheren Effekt im Überleben ohne Auftreten einer invasiven Erkrankung (IDFS):3

Auch im fernmetastasenfreien Überleben (DRFS) kam es zu einem numerisch höheren Effekt:3

Zudem schlossen 84 % der Patient:innen ≤ 40 Jahren unter Abemaciclib plus ET den Behandlungszeitraum von 2 Jahren ab.

Verträglichkeit unter Abemaciclib plus ET

Die Rate an unerwünschten Ereignissen (UE) war ähnlich zwischen den beiden Altersgruppen. UE, die mit der ET zusammenhängen, traten bei allen Patient:innen im Abemaciclib plus ET-Arm weniger häufig auf. Bei jüngeren Patient:innen zeigte sich zudem eine geringere Inzidenz von Arthralgie – möglicherweise aufgrund der häufigeren Verwendung von Tamoxifen in dieser Gruppe (ca. 50 % vs. knapp 30 % bei älteren Patient:innen).3

Insgesamt kam es in der Gruppe der jüngeren Patient:innen zu weniger Dosisreduktionen und Therapieabbrüchen:3

Anhand der Patientencharakteristika zeigt sich, dass ein junges Alter bei frühem Brustkrebs ebenso ein Risikofaktor ist wie die in der monarchE-Studie definierten Einschlusskriterien:1,4

Die neuen Daten verdeutlichen, dass Patient:innen ≤ 40 Jahren gegenüber älteren Patient:innen von der Therapie mit Abemaciclib plus ET mehrfach profitieren können:3

Insbesondere der letzte Punkt ist in der jüngeren, prämenopausalen Population ein wichtiges Unterscheidungsmerkmal.

Wie der Einsatz von Abemaciclib bei Jüngeren in der Praxis aussehen kann, erfahren Sie in folgendem Fall von PD Dr. M. Reinisch:


Fußnoten

a Abemaciclib ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie angezeigt für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit HR+, HER2- nodal-positivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko#. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Aromatasehemmer-Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinising Hormone-Releasing Hormone) kombiniert werden.1

# Hohes Rezidivrisiko definiert als ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten oder 1-3 positive axilläre Lymphknoten und mind. eines der folgenden Kriterien: Tumorgröße ≥ 5 cm oder histologischer Grad 3.1

b Die ITT-Population in der monarchE Studie bestand aus Kohorte 1 (n = 5.120) und Kohorte 2 (n = 517). Die Zulassung wurde basierend auf Kohorte 1 erteilt. Einschlusskriterien der Kohorte 2 waren 1–3 paLN und alle der folgenden Kriterien: Tumorgröße < 5 cm, histologischer Grad < 3 und zentral getesteter Ki-67-Index ≥ 20 %.4
Δ Die empfohlene Dosis beträgt 150 mg 2 × tgl. Verzenios® und sollte ohne Unterbrechung für 2 Jahre erfolgen (eBC) oder bis zum Wiederauftreten (eBC) bzw. zur Progression (mBC) der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer nicht-akzeptablen Toxizität (eBC und mBC). Bestimmte Nebenwirkungen können eine Dosisunterbrechung und/oder -reduktion erforderlich machen. Weitere Informationen entnehmen Sie der Fachinformation (aktueller Stand).1


Quelle

  1. Fachinformation Verzenios®, aktueller Stand.
  2. Schaffar R et al. Risk of first recurrence after treatment in a population-based cohort of young women with breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2024;206(3):615-623.
  3. Harbeck N et al. 194P Efficacy and safety of abemaciclib in younger patients with early breast cancer in the monarchE trial. ESMO Open. 2025;10.
  4. Johnston SRD et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998.

PP-AL-DE-3005