Ixekizumab als wertvolle Therapieoption bei axSpA° – auch bei normalem CRP-Wert

Daten aus verschiedenen Studien zeigen, dass axSpA-Patient:innen mit einem CRP-Wert im Normbereich häufig schlechter auf eine TNF-Inhibitor-Therapie ansprechen als Patient:innen mit einem erhöhten CRP-Wert. Lesen Sie hier, welche Behandlungsoption für diese Betroffenen besser geeignet sein kann.

Aus dem Labor: CRP-Wert als Maß der Entzündung bei axSpA?

Patientinnen und Patienten mit axialer Spondyloarthritis° (axSpA) leiden typischerweise an entzündlichem Rückenschmerz. Um den Grad der Krankheitsaktivität zu erfassen, wird routinemäßig der Wert des C-reaktiven Proteins (CRP) im Blut bestimmt. Ein normaler CRP-Wert (≤ 5 mg/l) gilt als Maß für eine geringe Entzündung und wurde häufig so interpretiert, dass die Patient:innen von einer eher geringen Krankheitslast betroffen sind. Inzwischen ist jedoch bekannt, dass

1. der CRP-Wert bei einem großen Teil der axSpA-Patient:innen normal sein kann. Das zeigen Daten aus verschiedenen Real-World-Registern. Im CorEvitas Register aus den USA beispielsweise hatten 79 % der axSpA-Patient:innen keinen erhöhten CRP-Wert.¹ Im Praxisalltag hat etwa die Hälfte der axSpA-Patient:innen einen normalen CRP-Wert.²

2. Patient:innen mit einem normalen CRP-Wert an einer ähnlich hohen Krankheitslast leiden können wie Patient:innen mit einem erhöhten CRP-Wert (Abb. 1).²

Abb.1: Hohe Krankheitslast bei Patient:innen mit aktiver axSpA und normalem CRP-Wert. Normaler CRP-Wert war definiert als ≤ 5 mg/l; erhöhte CRP-Ausgangswerte CRP > 5 mg/l.
^† p < 0,05 im Vergleich zum ersten Terzil (hsCRP-Wert 0–1,9 mg/l).
axSpA: axiale Spondyloarthritis; CRP: C-reaktives Protein; hs: hochsensitiv; IQR: Interquartilsabstand; NRS: Numerische Bewertungsskala.
Modifiziert nach Poddubnyy DA, et al.²

Patient:innen mit objektiven Entzündungszeichen können von einer TNFi-Therapie profitieren

Eine kürzlich veröffentlichte Studie untersuchte die Wirksamkeit des TNF-Inhibitors (TNFi) Certolizumab bei nr-axSpA-Patient:innen in Abhängigkeit der objektiven Entzündungsmarker.³ Dafür wurden Patient:innen mit aktiver nr-axSpA, die entweder im MRT eine aktive Sakroiliitis und/oder erhöhte CRP-Werte aufwiesen, nach ihren Ausgangswerten in drei Gruppen eingeteilt:

• Gruppe 1: MRT+/CRP−
• Gruppe 2: MRT−/CRP+
• Gruppe 3: MRT+/CRP+

Die Ergebnisse zeigen, dass Patient:innen mit nr-axSpA und objektiven Entzündungszeichen (MRT+ und/oder erhöhtes CRP) langfristig von der Behandlung mit Certolizumab profitieren können. Die klinischen Ergebnisse, die nach einem Jahr erreicht wurden, blieben zudem über drei Jahre hinweg stabil.
Aber: In der Gruppe mit normalem CRP-Wert erwies sich Certolizumab wenig wirksam – die Ergebnisse im ASAS-Ansprechen^a bewegten sich auf Placebo-Niveau.³

Hoher CRP-Wert ist wichtigster Prädiktor für ein Ansprechen auf TNFi

Gibt es Prädiktoren für ein Ansprechen auf eine TNFi-Behandlung bei axSpA? Dieser Frage ging eine Metastudie aus dem Jahr 2015 nach. Inkludiert wurden 37 Studien mit insgesamt 6.736 axSpA-Patient:innen. Neben den Faktoren hoher BASDAI- und niedriger BASFI-Score sowie HLA-B27, junges Alter und männliches Geschlecht wurde ein hoher CRP-Ausgangswert als starker Prädiktor für ein besseres Ansprechen auf TNFi identifiziert. Zudem war ein niedriger CRP-Ausgangswert der stärkste Prädiktor für ein Nicht-Ansprechen auf TNFi.⁴
Eine weitere Metaanalyse zur selben Fragestellung aus dem Jahr 2022 errechnete aus mehreren statistischen Modellen, dass ein normaler CRP-Wert mit Abstand der stärkste Prädiktor für das Nicht-Ansprechen auf TNFi ist.⁵

Welche Therapie eignet sich für Patient:innen mit normalem CRP-Wert?

Da durchschnittlich etwa 50 % der axSpA-Patient:innen keinen erhöhten CRP-Wert aufweisen, besteht ein großer Bedarf an Therapien, die auch bei diesen Betroffenen wirksam sind. Der IL-17-Inhibitor Ixekizumab kann dies leisten, wie Studiendaten zeigen:

Eine Post-hoc-Analyse der COAST-V-Studie gruppierte die Patient:innen nach ihren CRP-Ausgangswerten.⁶

In der Gruppe mit normalem CRP-Wert

• erreichten mit Ixekizumab mehr Patient:innen ein ASDAS-Ansprechen^b als mit Adalimumab (46 % vs 35 %)
• erreichten mit Ixekizumab mehr Patient:innen ein BASDAI50-Ansprechen^c als mit Adalimumab (35 % vs 24 %). Die Werte von Adalimumab bei normalem CRP-Werten lagen auf Placebo-Niveau.

Ixekizumab war aber auch bei erhöhten CRP-Werten wirksam:

• Ein ASDAS-Ansprechen erreichten 44 % der mit Ixekizumab behandelten vs. 41 % der mit Adalimumab behandelten Patient:innen.
• Ein BASDAI50-Ansprechen erreichten 48 % der Teilnehmenden unter Ixekizumab-Therapie vs 39 % der Teilnehmenden unter Adalimumab-Therapie.

Fazit:

Ixekizumab ist sowohl bei normalen als auch bei erhöhten CRP-Werten wirksam und kann damit für viele Patient:innen eine wertvolle Therapieoption sein.

PP-IX-DE-5250