Ixekizumab bei axSpA: CRP-unabhängige Wirksamkeit und neue Daten aus dem Praxisalltag

Neue Daten zu Ixekizumab (Taltz)¹ bei axSpA^a vom EULAR 2025 zeigen Wirksamkeit unabhängig vom CRP-Wert.² Real-World-Daten (ESPADA) zeigen signifikante Verbesserungen der Krankheitsaktivität trotz Vorbehandlungen – bei hoher Therapietreue.³

Ixekizumab bei normalem und erhöhtem CRP-Wert wirksam

Die Forschungsagenda von ASAS und EULAR hebt die Bedeutung des CRP als Marker für Entzündungen und Prädiktor für das Ansprechen auf bDMARDs oder tsDMARDs hervor.⁴ In den ASAS-EULAR-Leitlinien wird ein erhöhter CRP-Wert als stärkster Prädiktor für ein Therapieansprechen bei TNFi angesehen.⁴ Dagegen sind normale CRP-Werte mit einem erhöhten Risiko eines Nichtansprechens assoziiert.⁵ Interessanterweise zeigen Real-World-Daten, dass 50-80 % der Patient:innen mit r-axSpA normale CRP-Werte aufweisen.^6,7

Vor diesem Hintergrund wurden auf dem EULAR 2025 neue Ergebnisse zu Ixekizumab vorgestellt, die eine breitere Patient:innengruppe umfasste und die Wirksamkeit unabhängig von den CRP-Ausgangswerten untersuchte.² Die gepoolte Analyse der Phase-III-Studien COAST-V und RHCH bei Patient:innen mit gesicherter r-axSpA-Diagnose zeigte, dass Ixekizumab sowohl bei normalen (≤5 mg/L) als auch bei erhöhten (>5 mg/L) CRP-Werten frühzeitig und nachhaltig wirksam ist.²

Frühzeitige und nachhaltige Wirksamkeit unabhängig vom CRP-Ausgangswert

Die Ergebnisse der Analyse zeigten, dass Patient:innen mit Ixekizumab bereits frühzeitig eine niedrige Krankheitsaktivität erfahren können – ein bedeutendes Therapieziel bei der leitliniengerechten Behandlung von axSpA⁴: Ab Woche 2 erreichten signifikant mehr Patient:innen unter Ixekizumab eine niedrige Krankheitsaktivität (ASDAS LDA) im Vergleich zu Placebo – unabhängig davon, ob ihre CRP-Werte normal (p<0,05 vs. Placebo) oder erhöht (p<0,001 vs. Placebo) waren. Diese Wirksamkeit blieb bis Woche 52 bestehen.² Auch erreichten sowohl Patient:innen mit normalem als auch erhöhtem CRP-Wert nach 2 Wochen ein signifikantes ASAS40-Ansprechen^b, welches über den Beobachtungszeitraum von 52 Wochen aufrechterhalten werden konnte (Abb. 1):² 63 % der axSpA-Patient:innen mit erhöhtem CRP-Wert und 61,2 % der axSpA-Patient:innen mit normalem CRP-Wert wiesen nach 52 Wochen ein ASAS40-Ansprechen auf. Auch Patient:innen aus dem ursprünglichen Placebo-Arm,die während der Nachbeobachtungszeit auf Ixekizumab umgestellt wurden, konnten nach 52 Wochen aufholen: 55,2 % der Patient:innen mit erhöhtem CRP-Wert und 50 % der Patient:innen mit normalem CRP-Wert erreichten in diesem Zeitraum ein ASAS40-Ansprechen (Abb. 1).²

Abb. 1: ASAS40-Ansprechen im Verlauf von 52 Wochen: Unter Ixekizumab wiesen axSpA-Patient:innen mit normalem und erhöhtem CRP-Wert bereits nach 2 Wochen ein signifikantes ASAS40-Ansprechen gegenüber Placebo auf.^{2 *p<0,05; ***p<0,001 vs. Placebo (normales CRP); ***p<0,001 vs. Placebo (erhöhtes CRP).a Normale CRP-Werte wurden definiert als CRP ≤5 mg/L; erhöhte CRP-Werte wurden definiert als CRP >5 mg/L; b In der COAST-V-Studie wurden Patienten, die ursprünglich Placebo erhielten, in Woche 16 im Verhältnis 1:1 auf IXE 80 mg alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) (mit einer Startdosis von 160 mg) umgestellt. In der RHCH-Studie erhielten Patienten, die ursprünglich Placebo erhielten, ab Woche 16 IXE 80 mg Q4W mit einer Startdosis von 160 mg. ASAS40 = 40%iges Ansprechen gemäß den Kriterien der Assessment of Spondyloarthritis International Society; ASDAS LDA = Axial Spondyloarthritis Disease Activity Score für niedrige Krankheitsaktivität; CRP = C-reaktives Protein; IXE = Ixekizumab; Nx = Anzahl der Patienten mit nicht fehlenden Werten; PBO = Placebo; Q4W = alle 4 Wochen}

Zusätzlich zeigten Patient:innen unter Ixekizumab bereits ab Woche 4 signifikante und über 52 Wochen anhaltende Verbesserungen in der globalen Patient:inneneinschätzung (PtGA), Rückenschmerzen (Abb. 2), BASFI und morgendlicher Steifheit – auch unabhängig vom CRP-Wert (Abb. 3).²

Abb. 2: Unter Ixekizumab signifikante und über 52 Wochen anhaltende Verbesserung der Rückenschmerzen unabhängig vom CRP-Wert.²

Abb. 3: Unter Ixekizumab signifikante und über 52 Wochen anhaltende Verbesserung der morgendlichen Rückensteifigkeit unabhängig vom CRP-Wert.²

Real-World-Daten bestätigen Wirksamkeit von Ixekizumab: ESPADA-Studie

Neben der gepoolten Analyse der Phase-III-Studien COAST-V und RHCH wurden auch aktuelle Real-World-Daten zu Ixekizumab aus der spanischen ESPADA-Studie auf dem EULAR 2025 vorgestellt. Diese zeigen eine starke Wirksamkeit des IL-17-Inhibitors im Praxisalltag, selbst bei Patient:innen mit schwerem Krankheitsverlauf und multiplen Vortherapien.³ Die retrospektive Beobachtungsstudie ESPADA untersuchte dabei den Einsatz von Ixekizumab zur Behandlung von axSpA in der routinemäßigen klinischen Praxis in Spanien. Insgesamt wurden 106 Patient:innen eingeschlossen, die alle zuvor b/tsDMARD-vortherapiert waren. So hatten mehr als die Hälfte der Erkrankten bereits mehr als zwei Behandlungen erfahren. Zudem litten nahezu alle Patient:innen vor Therapiebeginn mit Ixekizumab an einer hochaktiven Erkrankung (95,1 % der Patient:innen hatten eine hohe/sehr hohe Krankheitsaktivität gemäß ASDAS). Trotz dieser Herausforderung konnten unter Ixekizumab innerhalb von 52 Wochen erfolgreiche Ergebnisse erzielt werden:³

• Anhaltende Therapietreue: Nach 52 Wochen hielten 56,3 % der Patient:innen die Behandlung mit Ixekizumab aufrecht (Kaplan-Meier-Analyse).³
• Anhaltende Therapietreue unabhängig vom CRP-Wert: Die Therapietreue war sowohl bei Patient:innen mit normalen (52,8 %) als auch erhöhten (47,0 %) CRP-Ausgangswerten vergleichbar.³ Dies lässt auf eine CRP-unabhängige Wirksamkeit von Ixekizumab schließen.
• Verbesserte Krankheitsaktivität: 18,9 % der Patient:innen verbesserten ihren BASDAI-Score um ≥50 % und 38,2 % erreichten gemäß ASDAS-Kriterien nach 52 Wochen einen niedrigen oder inaktiven Krankheitsstatus. Alle Veränderungen waren statistisch signifikant.³

Ein weiterer positiver Effekt unter Ixekizumab im Praxisalltag zeigte sich darin, dass Patient:innen im Verlauf der Nachbeobachtung ihre begleitende Therapie deutlich reduzieren oder vollständig absetzen konnten:³

• NSAR: 16,7 % reduzierten ihre NSAR-Dosis, während 13,0 % die NSAR-Therapie vollständig absetzten.³
• Glukokortikoide: 38,9 % reduzierten ihre Glukokortikoid-Dosis und 27,8 % setzten die Glukokortikoid-Therapie vollständig ab.³

Fazit

• Die neuen Ergebnisse der gepoolten Analyse der Phase-III-Studien COAST-V und RHCH bestätigen die frühzeitige und nachhaltige Wirksamkeit von Ixekizumab bei r-axSpA, unabhängig von den CRP-Ausgangswerten.²
• Ixekizumab hat seine Wirksamkeit sowohl bei Biologika-naiven als auch bei Biologika-vorbehandelten Patient:innen mit r-axSpA gezeigt, unabhängig von den CRP-Ausgangswerten.²
• Die ESPADA-Studie liefert wichtige Einblicke in die Anwendung von Ixekizumab bei axSpA-Patient:innen im Versorgungsalltag und zeigt: Trotz langjähriger, hochaktiver Erkrankung und multiplen Vorbehandlungen konnte Ixekizumab bei vielen Patient:innen die Krankheitsaktivität signifikant senken, was mit einer anhaltenden Therapietreue einherging.³
• Diese Erkenntnisse stärken die Position von Ixekizumab als wichtige Therapieoption in der Behandlung von axSpA.

PP-IX-DE-5203