CED: Anhaltender Therapieerfolg nach Switch auf Adalimumab-Biosimilar

Tumornekrosefaktor(TNF)-Inhibitoren sind ein fest etablierter Bestandteil der Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen (CED).^4,5 Seit ihrer Einführung haben sie erwiesenermaßen dazu beigetragen Krankenhausaufenthalte und chirurgische Interventionen zu verringern, sowie die Lebensqualität der Patient*innen mit CED zu verbessern.³ Der TNF-Inhibitor Adalimumab⁶ ist bereits seit dem Jahr 2007 zur Behandlung des Morbus Crohn (MC) zugelassen.⁷ Heute ist Adalimumab zur Behandlung von Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen sowohl bei MC als auch Colitis ulcerosa (CU) zugelassen.²

Seit dem Patentablauf 2018 sind mittlerweile auch mehrere Biosimilars von Adalimumab auf dem Markt verfügbar.¹ Bereits 2017 befürwortete die European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO) die Umstellung auf ein Biosimilar bei CED-Patient*innen.⁸ Im April 2023 bestätigte die Europäische Arzneimittelagentur (European Medicines Agency; EMA) in einem offiziellen Statement diese Einschätzung grundsätzlich für alle zugelassenen Biosimilars unabhängig von der Indikation: Biosimilars seien ihren Referenzprodukten hinsichtlich Wirksamkeit, Sicherheitsprofil und Immunogenität gleichwertig und daher untereinander austauschbar.⁹

Trotz der mittlerweile vorliegenden positiven Erfahrungen, wird mit einer Umstellung auf ein Biosimilar bei gut eingestellten CED-Patient*innen derzeit immer noch zögerlich umgegangen.³ Möglicherweise liege dies, so die Autor*innen einer kürzlich erschienenen Switch-Studie, einerseits an limitierten Kapazitäten auf ärztlicher Seite, zum anderen gebe es immer noch Bedenken seitens der Patient*innen.³ Tatsächlich existieren bisher keine klinischen Switch-Studien für Adalimumab bei CED.³ Die Zulassung von Adalimumab-Biosimilars bei CED basieren alle auf der Grundlage der Extrapolation klinischer Studien bei rheumatoider Arthritis (RA).¹⁰ Bisherige Erkenntnisse zu Wirksamkeit und Sicherheitsprofil bei CED beruhen immer auf Real-World-Daten, die häufig gewissen Limitationen, z. B. fehlenden Kontrollgruppen oder geringen Patient*innenzahlen, unterliegen.³

ADA-SWITCH: Adalimumab-Biosimilars bei CED-Patient*innen

Eine spanische Autor*innengruppe verglich nun in der großen Kohortenstudie ADA-SWITCH die Therapieadhärenz sowie mehrere Wirksamkeits- und Sicherheitsendpunkte bei CED-Patient*innen, die entweder auf der Therapie mit dem Originator-Produkt blieben oder auf ein Biosimilar umgestellt wurden.³ In die retrospektive, multizentrische Beobachtungsstudie wurden insgesamt 524 Patient*innen eingeschlossen – darunter 67 Patent*innen mit CU und 457 Patient*innen mit MC.³ Ausgewählt wurden nur Patient*innen, die das Referenz-Adalimumab erhielten, für die Adalimumab der erste Therapieversuch mit einem Biologikum war und die stabil auf der Standard-Dosis eingestellt waren.³

Etwa 40 % der Patient*innen (n=211) wurden auf ein Adalimumab-Biosimilar umgestellt (Switch-Kohorte), 60 % (n=313) verblieben auf dem Referenz-Adalimumab (Nicht-Switch-Kohorte).³ Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 13 Monate in der Switch-Kohorte und 24 Monate in der Nicht-Switch-Kohorte.³ Um einen Selektionsfehler (Bias) zu vermeiden, wurden in der Switch-Kohorte nur Zentren aufgenommen, bei denen der Wechsel auf ein Biosimilar bei allen Patient*innen durchgeführt wurde, ohne Möglichkeit auf der Therapie mit dem Referenz-Adalimumab zu verbleiben.³

Switch auf Biosimilar ohne Auswirkungen auf Adhärenz oder Outcomes

In der Studie zeigten sich keine Auswirkungen einer Umstellung auf die Therapieadhärenz bei den untersuchten CED-Patient*innen: Die Abbruchrate pro Patient*innenjahr lag in der Switch-Kohorte bei 7 % (95 % Konfidenzintervall [KI] 5 %–10 %) und bei 8 % in der Nicht-Switch-Kohorte (95 % KI 5 %–13 %).³ Unterschiede zeigten sich bei den Gründen für die Therapieabbrüche: Während in der Switch-Kohorte unerwünschte Ereignisse für 55 % der Therapieabbrüche verantwortlich waren, war es in der Nicht-Switch-Kohorte am häufigsten ein Verlust des Ansprechens (35 %).³ In der Switch-Kohorte war dies nur bei 15 % der Fall.³ Insgesamt war die Rate der Therapieabbrüche niedrig.³

Auch die Zahl der Rezidive war bei Switch- (8 %) und Nicht-Switch-Kohorte (6 %) vergleichbar niedrig.³ Nebenwirkungen waren in beiden Kohorten vergleichbar niedrig. Unerwünschte Ereignisse, die auf Adalimumab zurückzuführen waren, kamen bei 6 % in der Switch-Kohorte und 5 % in der Nicht-Switch Kohorte vor (p > 0,05).³ Die häufigste Nebenwirkung in der Switch-Kohorte waren Schmerzen an der Injektionsstelle (2,4 %) in der Nicht-Switch-Kohorte waren es Infektionen (2,0 %).³

Die Studie ist damit nach Angaben der Autor*innen eine der größten Studien bisher, die die Adhärenz und Wirksamkeit von Adalimumab-Biosimilars bei CED-Patient*innen nach einem Wechsel untersucht hat.³ Sie liefert damit wertvolle Daten, die bestätigen, dass eine Umstellung auf ein Adalimumab-Biosimilar generell als sicher angesehen werden kann und weder die Wirksamkeit, noch die Therapieadhärenz bei CED-Patient*innen negativ beeinflusst.³

Biosimilars schaffen Freiräume in der ärztlichen Versorgung

Der zunehmende Einsatz von Biosimilars kann durch niedrigere Preise und indirekt durch gesteigerten Wettbewerb erhebliche Einsparungen im Gesundheitswesen erzielen.¹ Dies hat zur Folge, dass sowohl Krankenkassen als auch Gesundheitssysteme finanzielle Ressourcen für den Einsatz moderner und innovativer Therapien frei machen können.¹ So können sich durch den Einsatz von Biosimilars auch in der ärztlichen Versorgung neue Freiräume ergeben: Ärzt*innen haben aufgrund geringerer wirtschaftlicher Limitationen die Möglichkeit, die neuesten therapeutischen Fortschritte in die Praxis umzusetzen und ihren Patient*innen eine bestmögliche Behandlung anzubieten.¹ Insbesondere für chronisch kranke Patient*innen bedeutet dies eine erhöhte Zugänglichkeit zu hochwertigen medizinischen Therapien.¹ Insgesamt stellen Biosimilars nicht nur eine Therapiealternative dar, sondern sind auch eine Chance für eine nachhaltige und effiziente Nutzung der Ressourcen im Gesundheitswesen.¹

AG ProBiosimilars. Hanbuch Biosimilars. 2023. Online verfügbar: https://probiosimilars.de/app/uploads/2022/12/ProBio-Handbuch-Biosimilars-2022-RZ-Web-DS.pdf. Letzter Zugriff: 09.06.2023.
Fachinformation Imraldi^TM. Aktueller Stand.
Casanova MJ et al. Real-world outcomes of switching from adalimumab originator to adalimumab biosimilar in patients with inflammatory bowel disease: The ADA-SWITCH study. Aliment Pharmacol Ther. 2023 Apr 23.
Kucharzik T et al. Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.1). Februar 2023. AWMF-Registriernummer: 021-009.
Sturm A et al. Aktualisierte S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Morbus Crohn“ der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS). August 2021 – AWMF-Registernummer: 021-004.
Fachinformation Humira^®. Stand: Juni 2021.
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