- Dauvilliers Y et al. Safety and efficacy of pitolisant in children aged 6 years or older with narcolepsy with and without cataplexy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Lancet 2023;22:P303-11
- Wakix® Fachinformation Stand März 2023
- „Wakix®-Studie zur Kinderzulassung“ mit Prof. Ulf Kallweit, Witten/Herdecke und PD Dr. med. Mirja Quante, Tübingen; Pressekonferenz der Bioprojet GmbH am 05.05.2023
1 Jahr Kinderzulassung Wakix<sup>®</sup>
Seit einem Jahr ist Pitolisant auch zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen zugelassen. Im März 2023 erhielt Wakix<sup>®</sup> die Genehmigung zur Behandlung von Narkolepsie mit und ohne Kataplexie ab einem Alter von 6 Jahren auf Basis klinischer Daten.<sup>1,2</sup>
Wakix® ist für die Behandlung der Narkolepsie mit und ohne Kataplexien bei Kindern ab 6 Jahren, Jugendlichen und Erwachsenen zugelassen. Der innovative Wirkstoff Pitolisant (Antagonist bzw. inverser Agonist des Histamin-H3-Rezeptors) gehört nicht zu den Betäubungsmitteln2 und zeigt eine effektive Senkung der Tagesschläfrigkeit1,2 – auch beim Einsatz bei Kindern und Jugendlichen. Dies zeigen auch die Daten der Studie für die Kinderzulassung. Das Besondere: die Daten stammen nicht aus dem Off-Label-Bereich, sondern aus einer klinischen Studie.
Klinische Daten aus 11 Zentren in Europa
Für die doppelblind, randomisierte, placebokontrollierte multizentrische Studie wurden 110 Patienten*innen im Alter von 6 bis 17 Jahren (Durchschnittsalter von 12,9) mit Narkolepsie in 11 Schlafzentren in 5 Ländern (Italien, Frankreich, Niederlande, Russland und Finnland) rekrutiert, von denen 107 die Studie abgeschlossen haben. Die Teilnehmenden mussten einen Wert von mindestens 15 auf der Pediatric Daytime Sleepiness Scale (PDSC) haben und durften seit mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studie keine Psychostimulanzien eingenommen haben. Mit Ausnahme von Patienten*innen mit Kataplexien (90 Patienten*innen). Diese mussten seit mindestens einem Monat eine stabile Dosis erhalten haben. Nach dem Screening wurden die Studienteilnehmenden auf Placebo bzw. Pitolisant randomisiert. 1Nach einer 4-wöchigen Screeningphase einschließlich einer 2-wöchigen Baselinephase begannen die Patienten*innnen mit einem individuellen Hochtitrationsschema für 4 Wochen von 5 mg Pitolisant bis maximal 40 mg Placebo pro Tag. Anschließend folgten 4 Wochen mit Einnahme der stabilen Dosierung. Am Ende der Studienphase erhielt die gesamte Studienpopulation für eine Woche Placebo.1
Das Studiendesign in Kürze erklärt PD Dr. med. Mirja Quante, Fachärztin für Kinderheilkunde, Universitätsklinikum Tübingen im Video3
Ziel der Untersuchung
In der primären Analyse wurde der Vergleich zwischen Pitolisant und Placebo anhand der Veränderung des Gesamtscores der Ullanlinna-Narkolepsie-Skala (UNS) vom Ausgangswert bis zum Ende der Doppelblindphase in der vollständigen Analysemenge bewertet. Ein Rückgang des UNS-Gesamtergebnisses spiegelt eine Verringerung sowohl der übermäßigen Tagesschläfrigkeit als auch der Kataplexie wider. Alle unerwünschten Ereignisse wurden in der Sicherheitspopulation bewertet, d. h. bei allen Teilnehmenden, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation eingenommen haben.1
Ergebnisse zeigten Verbesserung der Tagesschläfrigkeit1
Im Studienzeitraum von 48 Monaten erhielten die Studiengruppen Pitolisant (72 Personen) oder Placebo (38 Personen). Insgesamt schlossen 107 Teilnehmende, davon 70 aus der Pitolisant-Gruppe und 37 aus der Placebo-Gruppe, die Doppelblindphase erfolgreich ab. Der durchschnittliche Unterschied im UNS-Gesamtscore vom Ausgangswert bis zum Ende der Doppelblindphase belief sich auf -6,3 (SD=1,1) in der Pitolisant-Gruppe gegenüber -2,6 (SD=1,4) in der Placebo-Gruppe. WAKIX® reduzierte den kombinierten Endpunkt von Tagesschläfrigkeit und Kataplexie im UNS-Gesamtscore deutlich (p=0,007) und klinisch relevant im Vergleich zu Placebo. Auch in den Einzel-Parametern (UNS-Kataplexie-Teilscore und Paediatric Daytime Sleepiness Scale (PDSS)) war WAKIX® der Placebogruppe sowohl bei der Verringerung der Kataplexie-Attacken (p=0,023) als auch bei der Reduktion der Tagesschläfrigkeit (p=0,002) signifikant überlegen.1
Abb. 1: WAKIX® reduziert signifikant den mittleren Gesamt-Score auf der Ullanlinna Narcolepsy Scale (primärer Endpunkt) vom Studienbeginn bis zum Therapie-Ende im Vergleich zu Placebo
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse traten bei 22 Patienten*innen (31 %) aus der Pitolisant-Gruppe und 13 Patient*innen (34 %) aus der Placebo-Gruppe auf. Am häufigsten wurde über Kopfschmerzen (Pitolisant: 14; Placebo: 3) sowie Schlaflosigkeit (Pitolisant: 5; Placebo: 1) durch die Teilnehmenden berichtet. Es traten keine schwerwiegenden unerwünschte Ereignisse auf.1
In Kürze:
Seit einem Jahr ist es möglich, Pitolisant auch bei Kindern und Jugendlichen zur Behandlung von Narkolepsie mit oder ohne Kataplexie ab 6 Jahren einzusetzen. Die Zulassung basiert auf klinischen Daten aus einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie in fünf Ländern mit Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren. Dabei wurde eine Verbesserung der Symptome festgestellt, wobei Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit als häufigste unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden.