Behandlung der Narkolepsie Typ 1 und Typ 2 mit Pitolisant

Wakix<sup>&reg;</sup>&nbsp;zur Behandlung der Narkolepsie Typ 1 und Typ 2. Der enthaltene Wirkstoff Pitolisant reduziert die Tagesschl&auml;frigkeit sowie Kataplexien, und das mit geringem Abh&auml;ngigkeitspotential und innovativem Wirkmechanismus. Mit gutem Sicherheitsprofil im Einsatz bei Kindern ab 6 Jahren und Erwachsenen.<sup>1</sup>

Die Narkolepsie ist eine seltene neurologische Erkrankung, die wie viele seltene Krankheiten, unterdiagnostiziert ist. Geprägt ist Narkolepsie durch eine Instabilität des Schlaf-Wach-Rhythmus aufgrund von Regulationsdefiziten im Gehirn. Die exzessive Tagesschläfrigkeit mit plötzlichen Schlafattacken gilt als Hauptsymptom der Erkrankung. Bei Patienten*innen mit Narkolepsie Typ 1, unter dem viele Betroffene leiden, treten zusätzlich Kataplexie-Attacken auf, welche bei Narkolepsie Typ 2 nicht vorkommen.2 Weitere Symptome sind ein gestörter Nachtschlaf sowie Schlafparalysen und Halluzinationen in halbwachen Zuständen.2-3

Einfache und effektive Therapie aller Formen der Narkolepsie bei Erwachsenen und Kindern mit Wakix®

Wakix® wurde 2016 in Europa für die Behandlung der Narkolepsie mit und ohne Kataplexie bei Erwachsenen zugelassen. 2023 wurde die Zulassung auf die Behandlung von Kindern ab 6 Jahren erweitert.1 Dies ist ein großer Fortschritt für die Behandlung von Kindern, da Wakix® unter den möglichen Therapieoptionen bei Kindern das einzig wachmachende Medikament ist, das nicht als Betäubungsmittel eingestuft ist und nicht psychostimulierend wirkt.

Wakix® reduziert Tagesschläfrigkeit und Kataplexie-Häufigkeit signifikant

Die gute Wirksamkeit und Verträglichkeit von Wakix® wurde mehrfach in einem umfangreichen klinischen Studienprogramm an erwachsenen Patienten*innen mit Narkolepsie belegt.1,4-6

Die HARMONY I Studie untersuchte als primären Endpunkt die Tagesschläfrigkeit bei Narkolepsie Typ 1 und Typ 2-Patienten*innen. Diese nahm gemessen an der Veränderung des Punktwertes im Fragebogen der Epworth Sleepiness Scale (ESS) deutlich und signifikant im Vergleich zur Placebogruppe bereits ab der zweiten Behandlungswoche ab.4

Bei der HARMONY CTP Studie wurde die Zahl der Kataplexie-Attacken bei Narkolepsie Typ 1-Patienten*innen pro Woche als primärer Endpunkt untersucht. Diese nahm ebenfalls rasch und signifikant ab im Vergleich zur Placebogruppe.5

Die HARMONY III Studie bestätigte die Sicherheit und Wirksamkeit von Wakix® in der langfristigen Behandlung von Menschen mit Narkolepsie Typ 1 und Typ 2.6

Wakix® (Pitolisant) seit 2023 auch für die Behandlung von Kindern ab 6 Jahren zugelassen

Die gute Wirksamkeit und Verträglichkeit aus den Studien an erwachsenen Narkolepsie-Patienten*innen hat sich in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie an Kindern und Jugendlichen bestätigt, die 2023 zur Zulassungserweiterung von Wakix® ab dem Alter von 6 Jahren geführt hat.7 

Gutes Sicherheitsprofil von Wakix® bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren

Wakix® ist im Allgemeinen gut verträglich. Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen ab 6 Jahren waren den, bei Erwachsenen beobachteten, ähnlich. Die meisten Nebenwirkungen waren milder Natur. Nebenwirkungen, die bei mehr als 5 % der Patienten*innen auftraten, waren bei Erwachsenen Schlaflosigkeit (8,4 %) und Kopfschmerzen (7,7 %), bei Kindern ebenfalls Kopfschmerzen (11 %) und Schlaflosigkeit (5,6 %).1 Pitolisant ist kein Psychostimulanz und in den klinischen Studien sowie in einer speziellen Abusus-Studie konnte kein Missbrauchspotenzial festgestellt werden.1,8 Es unterliegt daher nicht dem Betäubungsmittelgesetz.

Wakix® hat einen innovativen Wirkmechanismus

Eine entscheidende Rolle bei der Regulation des Schlaf- und Wachzustandes kommt den Hypocretin (Orexin)-produzierenden Neuronen im Hypothalamus zu. Die Hypocretin-Neurone kontrollieren das Schlaf-Wachverhalten und stabilisieren es, indem sie wachheitsfördernde Neurotransmitter (Histamin, Serotonin, Dopamin, Acetylcholin, Norepinephrin) und schlaffördernde Neurotransmitter (GABA) über Neuronennetzwerke in allen Hirnregionen in der richtigen Balance halten. Eine Schädigung der Hypocretin-Neurone sorgen für eine Instabilität des Schlaf-Wachrhythmus. Ein Hypocretin-Mangel kann ein Kennzeichen von Narkolepsiepatienten*innen sein. Dies kann Auswirkungen auf das motorische System im Hirnstamm haben, das für die Kataplexien verantwortlich ist.2, 3

Wakix® kann mit seinem Wirkstoff Pitolisant als Histamin-H3-Rezeptor-Antagonist/inverser Agonist die Folgeerscheinungen eines Hypocretin-Mangels zumindest teilweise ausgleichen. Pitolisant blockiert den H3-Autorezeptor im präsynaptischen Spalt der Histamin-Neuronen im Gehirn kompetitiv und selektiv und hebt damit der Beschränkung der Histamin-Freisetzung in den synaptischen Spalt auf. Darüber hinaus stimuliert Pitolisant die endogene Produktion von Histamin, so dass Histamin in deutlich größeren Mengen zur Förderung von Wachheit und Aufmerksamkeit zur Verfügung steht.1,9,10

Einfache Behandlung mit Wakix®

Die Behandlung mit Wakix® Filmtabletten ist gut in den Alltag integrierbar: Die Tagesdosis wird einmal täglich morgens beim Frühstück eingenommen. Die maximale Tagesdosis beträgt bei Erwachsenen sowie Jugendlichen und Kindern über 40 kg 36 mg, bei Jugendlichen und Kindern unter 40 kg 18 mg.1

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Quellen

  1. Fachinformation Wakix® (Bioprojet Pharma), Stand März 2023.
  2. Bassetti CLA et al. Narcolepsy-clinical spectrum, aetiopathophysiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Neurol 2019;15:519-39.
  3. Chavda V et al. Narcolepsy – a neuropathological obscure sleep disorder: A narrative review of current literature. Brain Sci 2022;12:1473.
  4. Dauvilliers Y et al. Pitolisant versus placebo or modafinil in patients with narcolepsy: a double-blind, randomised trial. Lancet Neurol 2013;2:1068–75
  5. Szakacs Z et al. Safety and efficacy of pitolisant on cataplexy in patients with narcolepsy: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2017;16:200-7.
  6. Dauvilliers Y et al., HARMONY III study group. Long-term use of pitolisant to treat patients with narcolepsy: Harmony III Study. Sleep. 2019 Oct 21;42(11):zsz174
  7. Dauvilliers Y et al. Safety and efficacy of pitolisant in children aged 6 years or older with narcolepsy with and without cataplexy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Lancet 2023;22:P303-11.
  8. Setnik B et al. Evaluation of the abuse potential of pitolisant, a selective H3-receptor antagonist/inverse agonist, for the treatment of adult patients with narcolepsy with or without cataplexy. Sleep 2020;43:1-12.
  9. Guevarra JT et al. Pitolisant to treat excessive daytime sleepiness and cataplexy in adults with narcolepsy: Rationale and clinical utility. Nature Sci Sleep 2020;12:709-19
  10. Lang C, Ludolph AC et al. Stellenwert von Pitolisant in der Behandlung der Narkolepsie. Psychopharmakotherapie 2021; 28(06):251-259