Neu &ndash; WAKIX<sup>®</sup> (Pitolisant) f&uuml;r Kinder mit Narkolepsie mit und ohne Kataplexie

WAKIX<sup>®</sup> hat k&uuml;rzlich die Zulassungserweiterung f&uuml;r Kinder und Jugendliche ab 6 Jahren erhalten. Damit kann auch diese sensible Gruppe von einer innovativen und effektiven Therapie mit g&uuml;nstigem Sicherheitsprofil und einfacher Anwendung profitieren.<sup>1</sup>

Narkolepsie fängt meist im Kindesalter an

Narkolepsie ist eine chronische neurologische Erkrankung. Sie ist durch eine Instabilität des Schlaf-Wach-Rhythmus und eine exzessive Tagesschläfrigkeit ohne(Narkolepsie-Typ 2) oder mit Kataplexie (Narkolepsie-Typ 1) gekennzeichnet. Die ersten Symptome treten in der Mehrzahl der Fälle bereits bei Kindern und Jugendlichen auf, mit einem Peak im Alter von ca. 15 Jahren. Ein zweiter kleinerer Peak wird Mitte der 30-er Lebensjahre beobachtet.2,3

Narkolepsie wird häufig erst nach vielen Jahren korrekt diagnostiziert

Pädiatrische Patienten stellen eine besondere Herausforderung für die Diagnose dar, da die Narkolepsie-Symptome sich bei ihnen anders manifestieren können als bei Erwachsenen und sich auch im Laufe der Zeit ändern können. Kinder können ihre Zustände oft schlechter beschreiben und reagieren auf Schläfrigkeit z.T. paradox bspw. mit Reizbarkeit und Hyperaktivität. Es kann daher leicht zu Missinterpretationen und Fehldiagnosen kommen.3-5

Mögliche (z.T. atypische) Manifestationen von Narkolepsie-Symptomen bei Kindern und Jugendlichen3-5
Tagesschläfrigkeit
  • Geringe Aufmerksamkeit, Vergesslichkeit
  • Hyperaktivität, Reizbarkeit
  • Mangelnde Energie
  • Müdigkeit, plötzliche Schlafattacken
  • Wiederaufnahme eines Mittagsschlafes bei Kindern über 5-6 Jahre
  • Langer (unterbrochener) Nachtschlaf
Kataplexie
  • Plötzlicher und kurzzeitiger Verlust des Muskeltonus häufig in subtiler Form (Gesichts- und Augenlidschwäche, abnorme Gesichtsausdrücke, Herausstecken der Zunge, Kiefererschlaffung)
  • Undeutliche Sprache
  • Herabfallen des Kopfes, Schwäche in den Knien
  • Selten komplette Körperparalyse mit Stürzen (bei vollem Bewusstsein)
Weitere Narkolepsie-Symptome
  • Beängstigende visuelle, auditive, taktile oder multisensorische Halluzinationen beim Aufwachen oder Einschlafen
  • Beängstigende Schlafparalyse in halbwachem Zustand
Häufige Begleiterscheinungen
  • Obesitas
  • Vorzeitige Pubertät
  • Depression/Angstzustände

Der Leidensdruck bei den Kindern ist sehr hoch. Narkolepsie kann zu Schulproblemen, psychischen Problemen und sozialem Rückzug führen, vor allem, wenn sie nicht als solche erkannt ist und eine plausible Erklärung für die Symptome fehlt. Eine frühe und korrekte Diagnose mit entsprechender Behandlung ist daher essenziell für die bestmögliche Entwicklung dieser Kinder. 3-5

WAKIX® sorgt mit einem einzigartigen Wirkmechanismus für Wachheit

Pitolisant ist ein selektiver Histamin H3-Rezeptor Antagonist/inverser Agonist. Der H3-Rezeptor ist ein Autorezeptor, der präsynaptisch in den Histamin-Neuronen im Gehirn die Histaminkonzentration kontrolliert und sowohl seine Freisetzung als auch die endogene Produktion von Histamin hemmt. Pitolisant blockiert den Histamin-H3-Autorezeptor, sodass das wachheitsfördernde Histamin vermehrt produziert und freigesetzt werden kann. Vigilanz, Aufmerksamkeit, Leistungsfähigkeit und Gedächtnis verbessern sich so. WAKIX® wirkt dadurch positiv den Narkolepsie-Symptomen entgegen, sowohl durch direkte Effekte auf das histaminerge System als auch durch indirekte Effekte auf andere wachheitsfördernde Neurotransmitter wie Norepinephrin, Dopamin und Acetylcholin.1,6

Abbildung 1: modifiziert nach Bennaroch EE. Neurology 2010;75(16):1472-1479

WAKIX® - eine einfache und effektive Therapie aller Formen der Narkolepsie

WAKIX® wurde 2016 in Europa für die Behandlung der Narkolepsie bei Erwachsenen zugelassen. Kürzlich wurde die Zulassung auf die Behandlung von Kindern ab 6 Jahren und Jugendliche mit Narkolepsie mit und ohne Kataplexie erweitert.1 Dies ist ein großer Fortschritt, da unter den sehr beschränkten Behandlungsoptionen mit Zulassung für Kinder mit Narkolepsie, WAKIX® den Vorteil bietet, breit und wissenschaftlich belegt sowohl für die Tagesschläfrigkeit als auch für die Kataplexie eingesetzt werden zu können. Es ist darüber hinaus nicht als Betäubungsmittel klassifiziert und wirkt nicht psychostimulierend.

Die Behandlung mit WAKIX® Filmtabletten ist sehr einfach. Es genügt die einmal tägliche Einnahme der Tagesdosis morgens, am besten während des Frühstücks. Die Tagesdosis sollte auftitriert werden, bei Kindern beginnend mit 4,5 mg und wöchentlicher Verdopplung der Dosis. Eine Dosis von 36 mg/Tag sollte nicht überschritten werden. Bei Kindern unter 40 kg beträgt die maximale Tagesdosis 18 mg.

WAKIX® verbessert signifikant sowohl die Tagesschläfrigkeit als auch die Kataplexie bei Kinder

In einer doppelblinden, randomisiertnen, placebokontrollierten, 8-wöchigen Studie an 110 Kindern mit Narkolepsie mit und ohne Kataplexie im Alter von 6 bis unter 18 Jahren (Mittelwert 12,9 ± 3,0 Jahre) wurde die Wirksamkeit und Verträglichkeit von WAKIX® untersucht. Primärer Endpunkt waren die übermäßige Tagesschläfrigkeit und die Zahl der Kataplexie-Attacken, die in der Ullanlinna Narcolepsy Scale (UNS) in einem Gesamtscore zusammengefasst wurden. WAKIX® reduzierte den kombinierten Endpunkt von Tagesschläfrigkeit und Kataplexie im UNS-Gesamtscore sehr deutlich und klinisch relevant im Vergleich zu Placebo.9

Auch in den Einzel-Parametern (UNS-Kataplexie-Teilscore und Paediatric Daytime Sleepiness Scale (PDSS)) war WAKIX® der Placebogruppe sowohl bei der Verringerung der Kataplexie-Attacken (p=0,023) als auch bei der Reduktion der Tagesschläfrigkeit (p=0,002) signifikant überlegen.1,7

WAKIX® hat auch bei Kindern ein günstiges Sicherheitsprofil

Die im allgemeinen gute Verträglichkeit von Pitolisant, die aus den Studien bei Erwachsenen bekannt ist, wurde in der Kinderstudie bestätigt. Häufigkeit, Art und Schwere von Nebenwirkungen waren meist milder Natur und es traten keine schweren oder schwerwiegenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf. Am häufigsten waren Kopfschmerzen (11%), Schlaflosigkeit (5,5%) und Hypertonie (2,7%).1

Langzeitdaten über 1 Jahr liegen in einer offenen Studie für Erwachsene vor und zeigten, dass sich der klinische Effekt von Pitolisant über 12 Monate kontinuierlich verbesserte. Nach 1 Jahr konnten 2/3 der Patienten bezüglich der Tagesschläfrigkeit als Responder eingestuft werden und 1/3 als normalisiert. Kataplexieattacken wurden um 68% reduziert, Halluzinationen, Schlafparalysen und Schlafattacken jeweils um 54%, 63% und 27%. Auch das Sicherheitsprofil blieb im Vergleich zu kürzeren Studien unverändert. Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen nahm nach 3 Monaten Therapie ab.8

Insgesamt zeigen die Daten für WAKIX® ein sehr gutes Nutzen-Risiko-Profil auf und die Kinderzulassung unterstreicht dieses gute Profil des Wirkstoffes Pitolisant.

Quellen

  1. Fachinformation Wakix® (Bioprojet Pharma), Stand März 2023.
  2. Bassetti CLA et al. Narcolepsy-clinical spectrum, aetiopathophysiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Neurol 2019;15:519-539.
  3. Maski K et al. Listening to the patient voice in narcolepsy: Diagnostic delay, disease burden, and treatment efficacy. J Clin Sleep Med 2017;13:419-425.
  4. Plazzi G et al. Clinical characteristics and burden of illness in pediatric patients with narcolepsy. Pediatr Neurol 2018;85:21-32.
  5. Chung I-H et al. Pediatric narcolepsy – a practical review. Children 2022;9:974.
  6. Guevarra JT et al. Pitolisant to treat excessive daytime sleepiness and cataplexy in adults with narcolepsy: Rationale and clinical utility. Nature Sci Sleep 2020;12:709-19.
  7. Dauvilliers Y et al. Safety and efficacy of pitolisant in children aged 6 years or older with narcolepsy with and without cataplexy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Lancet 2023;22:P303-11.
  8. Dauvilliers Y et al. Long-term use of pitolisant to treat patients with narcolepsy: Harmony III study. Sleep 2019;42:1–11.