Pitolisant, ein selektiver Histamin-3-Rezeptor-Antagonist, fördert die Wachheit und kann bei Patienten*innen mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA), die mit einer kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck (CPAP) behandelt werden bzw. diese nicht tolerieren, eingesetzt werden.1 Lange konnte Ozawade® nur in einer Dosierung von bis zu 18 mg Pitolisant einmal täglich eingesetzt werden.2
In einer randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie (HAROSA III) wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Pitolisanthydrochlorid (weiter im Text als Pitolisant) in einer Dosierung von bis zu 40mg* bei der Behandlung von übermäßiger Tagesschläfrigkeit (EDS) untersucht.2 Die Patienten*innen mit mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe (OSA) erhielten Pitolisant bzw. ein Placebo einmal täglich unabhängig davon, ob sie mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) behandelt wurden oder nicht.2 Die 361 Teilnehmenden wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert, und erhielten entweder Pitolisant oder ein Placebo über einen Zeitraum von 12 Wochen.2 Die Dosis von Pitolisant wurde schrittweise erhöht, wobei am Ende der Dosisanpassungsphase 88,8 % der Patienten*innen die maximale Dosis von 40 mg täglich erhielten2. In beiden Studienarmen, Pitolisant (n=242) und (n=119), nutzte circa die Hälfte der Patienten*innen CPAP. Die Studie umfasste eine heterogene Gruppe von OSA-Patienten*innen mit einem mittleren Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) von 27,0 Ereignissen pro Stunde und einer mittleren Sauerstoffsättigung von 91 % in beiden Gruppen.2
Der primäre Endpunkt war die Veränderung des Epworth Sleepiness Scale (ESS)-Scores vom Ausgangswert bis zur 12. Woche.2 Die Ergebnisse zeigten eine signifikante Reduktion des ESS-Scores um durchschnittlich 2,6 Punkte in der Pitolisant-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe.2 Zu den sekundären Endpunkten gehörten Änderungen der Reaktionszeit im Oxford Sleep Resistance Test (OSleR), die Clinical Global Impression of Change (CGI-C) und die Patient's Global Opinion of the Effect (PGOE). Pitolisant verbesserte die Reaktionszeit im OSleR-Test, unabhängig von der CPAP-Nutzung signifikant.2 Zudem zeigten sowohl die CGI-C als auch die PGOE signifikante Verbesserungen im Vergleich zur Placebo-Gruppe, unabhängig davon, ob die Patienten*innnen mit CPAP behandelt wurden oder nicht.2
Pitolisant wurde bis zu einer Dosis von 40 mg einmal täglich gut vertragen, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.2 Die Inzidenzraten von unerwünschten Ereignissen waren in beiden Behandlungsgruppen ähnlich unabhängig von der CPAP-Nutzung. Hinsichtlich kardiovaskulärer Parameter wie QTc-Intervall, Herzfrequenz und Blutdruck, unterstützen die Ergebnisse von HAROSA III das bekannte Sicherheitsprofil von Pitolisant in dieser Risikopopulation von OSA-Patienten*innen, auch in einer Dosis von 40 mg täglich.2
Die Ergebnisse der neuen Phase-3-Studie stimmen mit denen der HAROSA I- und II-Studien, die Pitolisanthydrochlorid in Dosen von bis zu 20 mg (entspricht 18 mg Pitolisant) bei Patienten*innen untersuchten, die entweder CPAP verwendeten oder ablehnten, überein. In diesen beiden Studien konnte eine klinisch signifikante Reduktion des ESS-Scores durch Pitolisant im Vergleich zu Placebo gezeigt werden.3,4 Die Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Dosierung konnte auch in einer Langzeitstudie in einem Studienzeitrum von 1 Jahr aufgezeigt werden.5
Zusammenfassend ist Pitolisant in Dosen von bis zu 40 mg einmal täglich für die Studienautor*innen eine wirksame Behandlung für übermäßige Tagesschläfrigkeit bei Patienten*innen mit mittelschwerer bis schwerer OSA unabhängig von der Verwendung von CPAP.2 Diese Dosis verbesserte nicht nur die subjektive Schläfrigkeit, gemessen am ESS-Score, sondern auch objektive Messungen der Wachsamkeit und patientenberichtete Ergebnisse, ohne neue Sicherheitsbedenken zu verursachen.2
*40 mg Pitolisanthydrochlorid entsprechen 36 mg Pitolisant