WAKIX<sup>®</sup> (Pitolisant) – Das Wichtigste kurz und b&uuml;ndig

WAKIX<sup>&reg;</sup> repr&auml;sentiert als Histamin-H3-Rezeptor-Antagonist einen innovativen Wirkmechanismus und ist effektiv bei Narkolepsie mit und ohne Kataplexie. Sein gutes Sicherheitsprofil wird durch die aktuelle Zulassungserweiterung f&uuml;r Kinder ab 6 Jahren unterstrichen.

Narkolepsie beginnt meist schon im Kindesalter

Narkolepsie ist eine seltene, unterdiagnostizierte, lebenslange neurologische Erkrankung, die durch eine Instabilität des Schlaf-Wach-Rhythmus aufgrund von Regulationsdefiziten im Gehirn gekennzeichnet ist. Hauptsymptom ist die exzessive Tagesschläfrigkeit mit plötzlichen Schlafattacken (Narkolepsie-Typ 2). Bei einem Großteil der Patienten treten zusätzlich Kataplexie-Attacken (Narkolepsie-Typ 1) auf. Darüber hinaus sind ein gestörter Nachtschlaf sowie Schlafparalysen und Halluzinationen in halbwachen Zuständen häufig.1-2

Erste Anzeichen treten meist schon im Kindes- und Jugendalter auf. Aufgrund der unterschiedlichen Ausprägung und der leichten Verwechselbarkeit einzelner Symptome mit anderen Erkrankungen erfolgt eine korrekte Diagnose häufig erst nach vielen Jahren.3

Die Narkolepsie bedeutet für die betroffenen Patienten eine hohe Krankheitslast mit psychosozialen Konsequenzen und einen erheblichen Verlust an Lebensqualität. Sie fühlen sich stigmatisiert, vermeiden möglichst kritische Situationen und ziehen sich oft aus dem normalen Leben zurück, um nicht aufzufallen. Erst eine korrekte Diagnose ermöglicht eine gezielte Behandlung, eine Begrenzung der Einschränkungen und eine Verbesserung der Lebensqualität.4,5

WAKIX® - eine einfache und effektive Therapie aller Formen der Narkolepsie bei Erwachsenen und Kindern

WAKIX® wurde 2016 in Europa für die Behandlung der Narkolepsie mit und ohne Kataplexie bei Erwachsenen zugelassen. Kürzlich wurde die Zulassung auf die Behandlung von Kindern ab 6 Jahren erweitert.6 Dies ist ein großer Fortschritt für die Behandlung von Kindern, da unter den möglichen Therapieoptionen bei Kindern WAKIX® das einzig wachmachende Medikament ist, das nicht als Betäubungsmittel eingestuft ist und nicht psychostimulierend wirkt. Wakix® ist zudem im Allgemeinen gut verträglich.

Die Behandlung mit WAKIX® Filmtabletten ist sehr einfach. Es genügt die einmal tägliche Einnahme der Tagesdosis morgens, am besten während des Frühstücks.6

WAKIX® hat einen innovativen Wirkmechanismus

Eine entscheidende Rolle bei der Regulation des Schlaf- und Wachzustandes kommt den Hypocretin (Orexin)-produzierenden Neuronen im Hypothalamus zu. Die Hypocretin-Neurone kontrollieren das Schlaf-Wachverhalten und stabilisieren es, indem sie wachheitsfördernde Neurotransmitter (Histamin, Serotonin, Dopamin, Acetylcholin, Norepinephrin) und schlaffördernde Neurotransmitter (GABA) über Neuronennetzwerke in allen Hirnregionen in der richtigen Balance halten. Eine Schädigung der Hypocretin-Neurone sorgen für eine Instabilität des Schlaf-Wachrhythmus. Ein Hypocretin-Mangel ist ein Kennzeichen vieler Narkolepsiepatienten und hat auch Auswirkungen auf das motorische System im Hirnstamm, das für die Kataplexien verantwortlich ist.1,2

WAKIX® kann mit seinem Wirkstoff Pitolisant als Histamin-H3-Rezeptor-Antagonist/inverser Agonist die Folgeerscheinungen eines Hypocretin-Mangels zumindest teilweise ausgleichen, indem es selektiv in den Histamin-Neuronen im Gehirn den H3-Autorezeptor am präsynaptischen Spalt kompetitiv blockiert und damit die Beschränkung der Histamin-Freisetzung in den synaptischen Spalt aufhebt. Darüber hinaus stimuliert Pitolisant die endogene Produktion von Histamin, so dass Histamin in deutlich größeren Mengen zur Förderung von Wachheit und Aufmerksamkeit zur Verfügung steht.6-8


Abbildung modifiziert nach Bennaroch EE. Neurology 2010;75(16):1472-1479

WAKIX® - überzeugende klinische Studien

Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von WAKIX® wurde in mehreren randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Studien untersucht.6,9-11

Belegte Wirksamkeit bei exzessiver Tagesschläfrigkeit und Kataplexie

WAKIX® verbesserte in zwei Zulassungsstudien die Tagesschläfrigkeit um 30% gegenüber Baseline und unterschied sich damit signifikant von Placebo. Der klinische Effekt war innerhalb von 1-2 Wochen nach Behandlungsbeginn sichtbar.9,10 Die exzessive Tagesschläfrigkeit wurde dabei anhand der Veränderung des Punktwertes im Fragebogen der Epworth Sleepiness Scale (ESS) bewertet.

Die Kataplexie-Attacken pro Woche nahmen, in denselben Studien, mit Pitolisant gegenüber Baseline hochsignifikant um 65% ab, unter Placebo nur um 7-9%. 9,10 Ausgewertet wurde die Veränderung der durchschnittlichen Anzahl von Kataplexie-Attacken pro Woche zwischen der zweiwöchigen Baseline und dem vierwöchigen Zeitraum mit stabiler Behandlung zum Ende der Studie.

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie an Kindern ab 6 Jahren mit Narkolepsie mit und ohne Kataplexie bestätigte die gute Wirkung von WAKIX® auf Tagesschläfrigkeit und auf die Katalepsie-Attacken und ein ähnlich gutes Sicherheitsprofil wie bei Erwachsenen.11

Gutes Sicherheitsprofil

Wakix® ist im Allgemeinen gut verträglich. Die meisten Nebenwirkungen sind leichter bis mäßiger Natur. Nebenwirkungen, die bei 5-10% der Patienten auftreten, sind Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen und Übelkeit.6 In den klinischen Studien und in einer speziellen Abusus-Studie konnte kein Missbrauchspotenzial festgestellt werden12

In einer Metaanalyse von 14 Studien mit den Narkolepsie-Wirkstoffen Natriumoxybat, Modafinil und Pitolisant wurde Pitolisant als die Substanz mit dem besten Nutzen-Risiko-Verhältnis eingestuft.13

Quellen

  1. Bassetti CLA et al. Narcolepsy-clinical spectrum, aetiopathophysiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Neurol 2019;15:519-39.
  2. Chavda V et al. Narcolepsy – a neuropathological obscure sleep disorder: A narrative review of current literature. Brain Sci 2022;12:1473.
  3. Maski K et al. Listening to the patient voice in narcolepsy: Diagnostic delay, disease burden, and treatment efficacy. J Clin Sleep Med 2017;13:419-25
  4. Barker EC et al. Living with narcolepsy: Current management strategies, future prospects, and overlooked real-life concerns. Nature Sci Sleep 2020;12:453-66.
  5. Plazzi G et al. Clinical characteristics and burden of illness in pediatric patients with narcolepsy. Pediatr Neurol 2018;85:21-32
  6. Fachinformation Wakix® (Bioprojet Pharma), Stand März 2023
  7. Guevarra JT et al. Pitolisant to treat excessive daytime sleepiness and cataplexy in adults with narcolepsy: Rationale and clinical utility. Nature Sci Sleep 2020;12:709-19
  8. Meskill GJ et al. Clinical impact of pitolisant on excessive daytime sleepiness and cataplexy in adults with narcolepsy: An analysis of randomized placebo-controlled trials. CNS Drugs 2022;36:61-69
  9. Dauvilliers Y et al. Pitolisant versus placebo or modafinil in patients with narcolepsy: a double-blind, randomised trial. Lancet Neurol 2013;2:1068–
  10. Szakacs Z et al. Safety and efficacy of pitolisant on cataplexy in patients with narcolepsy: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2017;16:200–7
  11. Dauvilliers Y et al. Safety and efficacy of pitolisant in children aged 6 years or older with narcolepsy with and without cataplexy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Lancet 2023;22:P303-311.
  12. Setnik B et al. Evaluation of the abuse potential of pitolisant, a selective H3-receptor antagonist/inverse agonist, for the treatment of adult patients with narcolepsy with or without cataplexy. SleepJ 2020;43:1-12
  13. Lehert P & Falissard B. Multiple treatment comparison in narcolepsy: a network meta-analysis. Sleep 2018;41(12):zsy185