Die Bedeutung von Vitamin A für das intestinale Immunsystem

Das intestinale Immunsystem muss ständig die schwierige Balance halten zwischen der Bekämpfung von Infektionen und gleichzeitiger Toleranz von harmlosen oder nützlichen Keimen sowie Bestandteilen unserer Nahrung.

Protein HIC1 mögliches Target für den Schutz vor diversen Darm-Erkrankungen

Das intestinale Immunsystem muss ständig die schwierige Balance halten zwischen der Bekämpfung von Infektionen und gleichzeitiger Toleranz von harmlosen oder nützlichen Keimen sowie Bestandteilen unserer Nahrung.

Vitamin-A-Mangel ist nicht nur mit Immun-Dysfunktionen im GIT assoziiert, sondern auch mit systemischen Störungen des Immunsystems.

Neben der gut beschriebenen Rolle für die adaptive Immunität treten in letzter Zeit immer mehr spannende Erkenntnisse über die Wichtigkeit von Vitamin A als Modulator für Zellen des angeborenen Immunsystems zutage, wie dendritische und lymphatische Zellen.

Zahlreiche immunmodulierende Funktionen von Vitamin A

Besonders der aktive Metabolit, atRA (all-trans-Retinsäure), der von intestinalen Zellen aus Vitamin A gebildet wird,

AtRA spielt somit eine essenzielle Rolle für die Aufrechterhaltung der Immuntoleranz (gegenüber Nahrung und mikrobiellen Antigenen) und der Gewebe-Homöostase.

HIC1: Potenzielles target zur Modulation intestinaler Inflammation

Eine letzte Woche erschienene Studie belegt am murinen Modell, dass atRA die Immunantworten im Intestinum beeinflusst, indem es die Expression eines Proteins namens HIC1 steuert.

HIC1 steht für "Hypermethylated in cancer 1", da es zuerst in Krebszellen entdeckt wurde. Es kommt aber auch in normalen Zellen, wie solchen des angeborenen Immunsystems, vor und ist dort an der Regulation der Gen-Expression beteiligt. Aktives Vitamin A wirkt sich auf die HIC1-Aktivität aus und Mäuse, bei denen das HIC1-Gen selektiv gelöscht wurde, zeigten sich anfälliger für intestinale bakterielle Infektionen. Somit scheint der atRA-abhängige Transkriptionsfaktor HIC1 essenziell für die Gesunderhaltung der Immunabwehr in der "Barrierezone" der Darm-Schleimhaut zu sein.

Die Studienautoren schließen daraus, dass ein molekularer Link zwischen Vitamin A und der Immunantwort durch angeborene lymphatische Zellen besteht. Sie hoffen, dass weitere Forschung zu diesem Thema neue Strategien zum Schutz vor Infektionen oder anderen Störungen des GIT, wie Nahrungsmittel-Allergien und Reizdarm-Syndrom, eröffnen wird.

Referenzen:
Czarnewski P et al. Retinoic Acid and Its Role in Modulating Intestinal Innate Immunity. Nutrients. 2017;9(1):68. doi:10.3390/nu9010068.
Burrows K et al. HIC1 links retinoic acid signalling to group 3 innate lymphoid cell-dependent regulation of intestinal immunity and homeostasis. PLOS Pathogens. 2018; 14 (2): e1006869 DOI: 10.1371/journal.ppat.1006869
PLOS. "Scientists find molecular link between Vitamin A derivative and mouse intestinal health: HIC1 protein could serve as potential target to protect against intestinal disease." ScienceDaily, 22 February 2018.<www.sciencedaily.com/releases/2018/02/180222145010.htm>.

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