eBC | Risikoadaptiert die Behandlung optimieren

Welche Rolle ein hohes Rezidivrisiko bei Hormonrezeptor-positivem (HR+), HER2-negativem (HER2-) frühem Mammakarzinom (eBC) für die Wahl der Therapiestrategie spielt, erörterten Expert:innen im Rahmen der St. Gallen International Breast Cancer Conference (SGBCC) 2025.

2,7‑fach erhöhtes Rezidivrisiko bei bestimmten Faktoren1

Damit Patient:innen mit HR+, HER2- eBC von der bestmöglichen Behandlung profitieren können, ist die Bestimmung des individuellen Rezidivrisikos essenziell. Ausschlaggebend sind dabei u. a.

Ein erhöhtes Rezidivrisiko haben nodal-positive Patient:innen mit HR+, HER2- eBC und ≥ 4 positiven Lymphknoten (N2) sowie Patient:innen mit 1–3 positiven Lymphknoten (N1) bei Vorliegen zusätzlicher Merkmale wie einer Tumorgröße ≥ 5 cm und/oder einem histologischen Grad 3 (G3).2

Gemäß einer Real-World-Studie, die auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium 2024 vorgestellt wurde, ist das Rezidivrisiko bei Patient:innen mit den definierten Risikofaktoren gegenüber denen, deren Tumor diese Kriterien nicht erfüllte, mindestens um den Faktor 2,7 erhöht.1 Dies unterstreicht den erhöhten Bedarf für eine intensivierte Therapie in dieser Population.

Rasche Intensivierung der adjuvanten Therapie

Da das Rezidivrisiko bei HR+, HER2- eBC in den ersten 2 Jahren nach der Diagnosestellung am höchsten ist, sollte die Therapie bei diesen Patient:innen rasch intensiviert werden.2,3

Zugelassen zur Behandlung des frühen HR+, HER2- Mammakarzinoms mit hohem Rezidivrisiko# sind die CDK4/6-Inhibitoren Abemaciclib (Verzenios®)4,a und Ribociclib (Kisqali®)5 oder bei Vorliegen von BRCA-Keimbahnmutationen der PARP-Inhibitor Olaparib (Lynparza®)6.

In der monarchE-Studie führte Abemaciclib zusätzlich zur endokrinen Therapie (ET) bei Patient:innen mit HR+, HER2- nodal-positivem eBC und hohem Rezidivrisiko# gegenüber einer alleinigen ET nach einem medianen Follow-up von 54 Monaten zu einem absoluten Vorteil im Überleben ohne invasive Erkrankung (IDFS) von 7,9 %.7 Damit zeigte sich ein anhaltender Therapieeffekt weit über die zweijährige Behandlungsphase hinaus.7 Um ihre Chance auf Heilung zu verbessern, sollten geeignete Patient:innen bei der Therapiedurchführung bestmöglich unterstützt werden.

Therapieunterstützung für maximalen Benefit

Während der ersten Monate unter der Therapie mit Abemaciclib kann Diarrhö auftreten. Diese ist meist mild bis moderat ausgeprägt (Grad 1 und 2) und lässt sich in der Regel mit Antidiarrhoika, wie z. B. Loperamid, sowie Erhöhung der Flüssigkeitszufuhr gut behandeln.8,9 Zudem besteht während der Therapie mit Abemaciclib die Möglichkeit einer Dosisanpassung ohne Wirksamkeitsverlust.10 Gerade bei älteren Patient:innen kann dies eine wichtige Maßnahme darstellen, um die Adhärenz zu verbessern und Therapieabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen zu vermeiden.11

Weitere Maßnahmen erläutert der Beitrag „Orale Therapien bei Brustkrebs: 5 Tipps im Überblick“.

Die Mehrheit der Patient:innen in der monarchE-Studie gab in einer Umfrage an, von Nebenwirkungen „überhaupt nicht“ oder lediglich „ein bisschen“ beeinträchtigt zu sein – unabhängig davon, ob die Patient:innen zusätzlich zur ET Abemaciclib erhielten oder nicht.12 Auch die gesundheitsbezogene Lebensqualität war zwischen beiden Armen während und nach der zweijährigen Behandlungsphase ähnlich.12

Diese Daten unterstreichen den Nutzen der adjuvanten Behandlung mit dem CDK4/6-Inhibitor Abemaciclib beim HR+, HER2- nodal-positiven eBC mit hohem Rezidivrisiko#.

Und wie kann das in der Praxis aussehen?

Unter „Was machst Du, Kollege:in?“ teilen die Expert:innen PD Dr. M. Reinisch, Dr. J. Tio, Prof. Dr. I. Diel und Prof. Dr. M. Thill HR+, HER2- Mammakarzinom-Patientenfälle aus der Praxis und laden Sie dazu ein, die Fälle selbst durchzuspielen:

Zur ersten Kasuistik

a Abemaciclib (Verzenios®) ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie angezeigt für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit HR+, HER2- nodal-positivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko#. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Aromatasehemmer-Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinising Hormone-Releasing Hormone) kombiniert werden.4
# Hohes Rezidivrisiko definiert als ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten (paLN) oder 1-3 paLN und mind. eines der folgenden Kriterien: Tumorgröße ≥ 5 cm oder histologischer Grad 3.4

Quelle

  1. Tolaney SM et al. P1-11-02: Real-world Risk of Recurrence by Nodal Status in Patients with HR+, HER2-, Node-positive, High-risk Early Breast Cancer. SABCS 10.-14. Dezember 2024.
  2. Johnston SRD et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998.
  3. Cheng L et al. Hazard of recurrence among women after primary breast cancer treatment--a 10-year follow-up using data from SEER-Medicare. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012;21(5):800-809.
  4. Fachinformation Verzenios®, aktueller Stand.
  5. Fachinformation Kisqali®, aktueller Stand.
  6. Fachinformation Lynparza®, aktueller Stand.
  7. Rastogi P et al. Adjuvant Abemaciclib Plus Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative, High-Risk Early Breast Cancer: Results From a Preplanned monarchE Overall Survival Interim Analysis, Including 5-Year Efficacy Outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993.
  8. Johnston SRD et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90.
  9. Rugo HS et al. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627.
  10. Goetz MP et al. Impact of dose reductions on adjuvant abemaciclib efficacy for patients with high-risk early breast cancer: analyses from the monarchE study. npj Breast Cancer. 2024;10(1):34.
  11. Tolaney SM et al. Long-term patient-reported outcomes from monarchE: Abemaciclib plus endocrine therapy as adjuvant therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer. Eur J Cancer. 2024;199:113555.
  12. Harbeck N. Long-term patient-reported outcomes from monarchE: abemaciclib plus endocrine therapy for adjuvant HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer (EBC). ESMO Breast Cance

PP-AL-DE-2954